珍妮特·羅利(1925-2013)

1、<p>　　珍妮特·羅利（1925-2013）</p><p><b>　　謝雨桐/編譯</b></p><p><b>　　珍妮特·羅利</b></p><p>　　● 珍妮特·D·羅利（Janet D. Rowley）, 芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)系和分子遺傳學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)系的布拉

2、姆-雷司杰出教授，將腫瘤發(fā)展與基因異常相聯(lián)系的先驅(qū)。她因卵巢癌并發(fā)癥于2013年12月17日在家中去世，享年88歲。</p><p>　　在羅利之前，鮮有科學(xué)家懷疑過(guò)是染色體畸形導(dǎo)致了癌癥。然而從20世紀(jì)70年代起，她以一系列的研究證明了是特定染色體的變化導(dǎo)致了特定類型的白血病。</p><p>　　羅利的發(fā)現(xiàn)改變了人們理解癌癥的方式，促進(jìn)了針對(duì)特異基因異常的藥物治療法的產(chǎn)生，并創(chuàng)造了現(xiàn)在

3、仍然在推動(dòng)癌癥研究的模型。</p><p>　　“珍妮特的工作確定了癌癥是一種遺傳疾病，”華盛頓大學(xué)遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)（遺傳醫(yī)學(xué)）教授、美國(guó)人類遺傳學(xué)協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)瑪麗-克萊爾·金（Mary Claire King）說(shuō)，“她證明了關(guān)鍵基因的突變能導(dǎo)致特定的白血病和淋巴瘤，可以通過(guò)病人腫瘤的基因變化來(lái)直接確定腫瘤的種類。我們現(xiàn)在仍然在按照她提供的范例來(lái)研究?！?lt;/p><p>　　不過(guò)她奮斗了

4、很多年來(lái)說(shuō)服其他研究者。“我似乎變成了一個(gè)傳教士，”她經(jīng)常回憶起不停地向其他人強(qiáng)調(diào)染色體畸形很重要，并提醒血液學(xué)家應(yīng)該對(duì)它們多加注意，“我一開(kāi)始就有著驚人的忍耐力?！?lt;/p><p>　　但多虧了她的堅(jiān)持和一長(zhǎng)串的相關(guān)發(fā)現(xiàn)，她的想法贏得了信任。最終，它們給她帶來(lái)了許多榮譽(yù)，包括拉斯克獎(jiǎng)、國(guó)家科學(xué)獎(jiǎng)和總統(tǒng)自由勛章。</p><p><b>　　全民英雄</b></

5、p><p>　　“珍妮特·羅利是許多人心中的英雄，也包括我，”俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)奈特癌癥研究所主任布萊恩·J·德魯克（Brian J. Druker）說(shuō)，“她在鑒別慢性髓細(xì)胞性白血病病人體內(nèi)9號(hào)染色體和22號(hào)染色體的相互易位中所做的開(kāi)創(chuàng)性工作讓格列衛(wèi)療法得以發(fā)展，這種療法拯救了許多人的生命。</p><p>　　她的工作也對(duì)其他科學(xué)家的研究產(chǎn)生了巨大的影響?！罢?/p>

6、妮特·羅利是‘轉(zhuǎn)譯研究’的先驅(qū)，將實(shí)驗(yàn)室里的研究直接運(yùn)用于解釋和治療人類疾病，”曾經(jīng)在芝加哥大學(xué)和她一起工作，現(xiàn)在是美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)首席醫(yī)療官的理查德·L·斯勒斯基（Richard L. Schilsky）說(shuō)，“她為個(gè)性化癌癥治療和靶向治療奠定了基石。”</p><p>　　“她發(fā)展了讓我們開(kāi)始分辨白血病和淋巴瘤的‘羅塞塔石碑’，讓我們理解了它們的進(jìn)展以及它們對(duì)治療的反應(yīng)，”血液癌癥

7、專家、芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)教授理查德·拉爾森（Richard Larson）說(shuō)，“在我的實(shí)踐生涯中，她的發(fā)現(xiàn)帶來(lái)了醫(yī)學(xué)的發(fā)展并戲劇性地改變了對(duì)像慢性髓細(xì)胞性白血病這樣的絕癥的治療方式?！蔽覀儸F(xiàn)在能夠在門診中用口服藥物來(lái)治療這些病人，這樣不僅風(fēng)險(xiǎn)小而且高效。</p><p>　　一個(gè)很常見(jiàn)的場(chǎng)景：珍妮特?羅利每天早晨騎著她的自行車去工作。這張照片攝于2009年，芝加哥大學(xué)克納普生物醫(yī)學(xué)研究中心前</p&g

8、t;<p>　　她還影響了醫(yī)學(xué)研究和公共政策之間的關(guān)系。總統(tǒng)吉米·卡特任命她加入國(guó)家癌癥咨詢委員會(huì)（1979-84）?？偨y(tǒng)比爾·克林頓給她頒發(fā)了國(guó)家科學(xué)獎(jiǎng)?wù)拢?998）。從2002年到2009年，她服務(wù)于喬治·W·布什總統(tǒng)的生物倫理委員會(huì)。在2009年，當(dāng)奧巴馬總統(tǒng)宣布撤銷關(guān)于“禁止用聯(lián)邦財(cái)政資助干細(xì)胞研究”的規(guī)定時(shí)，她就站在總統(tǒng)旁邊。2009年下半年，她又回到白宮接受總統(tǒng)自由勛章。

9、</p><p>　　羅利常常被認(rèn)為是一個(gè)擁有強(qiáng)大的獨(dú)立思考能力和毅力的例子?！罢淠萏匾恢笔撬耐潞蛯?shí)習(xí)生的良師，也是一個(gè)將科學(xué)的智慧和想象力與無(wú)可挑剔的專業(yè)和個(gè)人風(fēng)格相結(jié)合的活例子，”她的同事，芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)綜合癌癥中心主任米歇爾·列·博（Michelle Le Beau）說(shuō)，“她獲得了所有我能想到的榮譽(yù)。但她仍然保持著驚人的謙虛，把大部分成功都?xì)w功于同事、學(xué)生和運(yùn)氣?！?lt;/p>

10、;<p><b>　　事業(yè)和家庭的開(kāi)端</b></p><p>　　珍妮特·戴維森·羅利1925年4月5日出生在紐約城，是赫爾福德（Hurford）和埃塞爾·戴維森（Ethel Davison）唯一的孩子。她的父母都畢業(yè)于芝加哥大學(xué)，在她兩歲的時(shí)候搬到了芝加哥。父親在高等學(xué)校里教授零售商店管理，母親在公立高中里教英語(yǔ)。</p><

11、;p>　　1940年，進(jìn)入天主教女子高中兩年后，15歲的羅利贏得了芝加哥大學(xué)哈欽斯學(xué)院的獎(jiǎng)學(xué)金，它結(jié)合了高中的后兩年和大學(xué)的前兩年?！爸ゼ痈绱髮W(xué)教會(huì)了我如果認(rèn)為自己是對(duì)的就要堅(jiān)守自己的信念，不管別人同不同意?！彼髞?lái)回憶道。</p><p>　　她1944年取得了學(xué)士學(xué)位并被錄取進(jìn)了芝加哥大學(xué)的醫(yī)學(xué)院，但當(dāng)年女性的配額——一個(gè)65人的班級(jí)3個(gè)女生——已經(jīng)滿了，“所以我需要再等9個(gè)月，”她在一個(gè)采訪中說(shuō)，“但

12、是我只有19歲，所以這不算是一個(gè)大悲劇。”</p><p>　　1948年12月17日，23歲的她從醫(yī)學(xué)院畢業(yè)。第二天，她就嫁給了醫(yī)學(xué)院的同學(xué)唐納德·羅利（Donald Rowley），他后來(lái)成為了芝加哥大學(xué)病理學(xué)教授。他們1951年在芝加哥的美國(guó)公共衛(wèi)生服務(wù)海洋醫(yī)院完成了實(shí)習(xí)，并擁有了4個(gè)男孩。她在接下來(lái)的20年里一邊每周工作3天，一邊照顧孩子們。她工作的地方多種多樣，包括芝加哥一個(gè)為患唐氏綜合癥的孩

13、子們開(kāi)設(shè)的診所。</p><p>　　她在染色體和癌癥方面的興趣從1962年在牛津大學(xué)學(xué)習(xí)一年后開(kāi)始顯現(xiàn)，這里她學(xué)到了染色體分析的新方法?；氐街ゼ痈绾螅耐潞蛯?dǎo)師利昂·雅各布森（Leon Jacobson）建議她應(yīng)用這些技術(shù)來(lái)研究白血病人的染色體。他提供了一些實(shí)驗(yàn)室空間、一臺(tái)顯微鏡和5 000美元一年的工資。在接下來(lái)的10年里，她和顯微鏡為伴，在基因看似混亂的白血病細(xì)胞中尋找一致的染色體異常。<

14、;/p><p><b>　　發(fā)現(xiàn)染色體易位</b></p><p>　　她在家中完成了第一個(gè)重大發(fā)現(xiàn)。1970年至1971年，她在牛津?qū)W習(xí)了用新的染色技術(shù)來(lái)標(biāo)記染色體上不同的條帶。在第二次輪休假后，羅利開(kāi)始用熒光顯微鏡拍攝白血病病人染色體照片。</p><p>　　她會(huì)把照片帶回家研究。當(dāng)她坐在餐廳的桌子旁把每個(gè)染色體從照片中剪出來(lái)并小心翼翼的配對(duì)

15、時(shí)，她的孩子們常常嘲笑她靠和紙娃娃玩來(lái)賺錢。</p><p>　　1972年春天，在她海德公園的家中，羅利“將從白血病細(xì)胞中得到的染色體在桌上排列好，并告訴我的孩子們不要打噴嚏?！?lt;/p><p>　　她發(fā)現(xiàn)一個(gè)患有急性髓性白血病的病人的染色體有兩處畸形。8號(hào)和12號(hào)染色體看起來(lái)做了一個(gè)交換。21號(hào)的一部分?jǐn)嗔押笠频搅?號(hào)染色體上，而8號(hào)染色體的一部分移到了21號(hào)染色體上——這是一種被叫做

16、“易位”的交換。當(dāng)她觀察更多有這種白血病的病人時(shí)也發(fā)現(xiàn)了同樣的過(guò)程。</p><p>　　同年后期，她又注意到有另一種白血病，慢性髓細(xì)胞性白血病的病人有一種不同的易位。22號(hào)染色體的末梢和9號(hào)染色體的一段交換了。因?yàn)閺囊粋€(gè)染色體轉(zhuǎn)移到了另一個(gè)染色體，和細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂有關(guān)的重要基因脫離了原來(lái)的位置，導(dǎo)致腫瘤中細(xì)胞的不受控生長(zhǎng)。</p><p>　　這兩種一致的易位——一種在急性髓性白血病中，

17、一種在慢性髓細(xì)胞性白血病，都發(fā)表于1973年——顯示這樣的易位可能與特定種類的白血病相聯(lián)系，但是因?yàn)榛加屑毙运栊园籽『吐运杓?xì)胞性白血病的病人染色體數(shù)量繁多，很多科學(xué)家仍持懷疑態(tài)度。1977年，羅利和她的同事們鑒定了第三個(gè)染色體例子，導(dǎo)致急性早幼粒細(xì)胞白血病的15：17號(hào)染色體易位。這是一種罕見(jiàn)的疾病，但每個(gè)病人都有相同的基因缺陷。</p><p>　　“這讓我成為了一個(gè)信徒，”她后來(lái)回憶道，“那是錦上添花的一

18、筆。”</p><p><b>　　產(chǎn)生新抗癌藥物</b></p><p>　　理解9:22染色體易位最終帶來(lái)了伊馬替尼藥物（格列衛(wèi)療法）的發(fā)展，這是至今為止最成功的癌癥靶向療法之一。格列衛(wèi)封鎖了染色體易位產(chǎn)生的異常蛋白質(zhì)。她關(guān)于急性早幼粒細(xì)胞白血病的染色體易位的發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了使用大劑量維生素a酸（一種維生素A衍生物）的高效治療法的產(chǎn)生。</p><p

19、>　　在她的特定易位決定特定癌癥的觀點(diǎn)的引導(dǎo)下，世界各地的科學(xué)家加入了染色體研究項(xiàng)目，尋找交換遺傳物質(zhì)，復(fù)制遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì)缺失的染色體。還有研究者用染色體易位作為路標(biāo)來(lái)尋找被染色體損傷破壞的特定基因，開(kāi)啟了腫瘤遺傳學(xué)的新時(shí)代。至1990年，超過(guò)70個(gè)染色體易位已經(jīng)被鑒定并相應(yīng)匹配了不同的癌癥。</p><p>　　“這是一段充滿興奮和奇跡的時(shí)光，很難用語(yǔ)言描寫(xiě)。”她在一篇文章中寫(xiě)道。47歲時(shí)，在發(fā)表了關(guān)

20、于急性髓性白血病和慢性髓細(xì)胞性白血病的研究、她的第17篇和第18篇論文之后，她的事業(yè)起飛了。她的簡(jiǎn)歷現(xiàn)在列舉了508篇發(fā)表在頂級(jí)科學(xué)雜志上的文章。更近一些的研究包括克隆了一種發(fā)生在很多嬰兒白血病中的基因重組，以及識(shí)別了由特定抗癌藥物引發(fā)的治療相關(guān)性白血病中的5號(hào)和7號(hào)染色體的部分缺失。</p><p>　　她在芝加哥大學(xué)的級(jí)別上升迅速，從1962年的研究助理（助教授）到1969年的副教授，再到1977年的教授，最

21、終1984年成為杰出教授。</p><p>　　20世紀(jì)80年代起，她開(kāi)始收獲各種獎(jiǎng)項(xiàng)，包括1998年獲得最高的國(guó)家科學(xué)榮譽(yù)、拉斯克獎(jiǎng)和國(guó)家科學(xué)獎(jiǎng)?wù)拢?009年獲得美國(guó)最高的平民榮譽(yù)總統(tǒng)自由勛章；2010年獲得美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)頒發(fā)的終身成就獎(jiǎng)；2012年獲得日本醫(yī)療和醫(yī)療技術(shù)獎(jiǎng)；2013年獲得奧爾巴尼醫(yī)學(xué)中心獎(jiǎng)。她獲得了14家機(jī)構(gòu)頒發(fā)的榮譽(yù)理學(xué)博士學(xué)位，包括牛津大學(xué)、哈佛大學(xué)、耶魯大學(xué)、賓夕法尼亞大學(xué)和達(dá)特茅斯學(xué)

22、院。</p><p>　　她被選為無(wú)數(shù)科學(xué)和榮譽(yù)協(xié)會(huì)的會(huì)員，包括美國(guó)國(guó)家科學(xué)院、美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院、美國(guó)哲學(xué)學(xué)會(huì)和美國(guó)藝術(shù)與科學(xué)院。</p><p><b>　　給下一代的鼓舞</b></p><p>　　羅利80多歲時(shí)還堅(jiān)持每天從海德公園的家中騎車到她的實(shí)驗(yàn)室，常常建議年輕的研究者不要放棄。</p><p>　　“接受風(fēng)險(xiǎn)

23、，”她說(shuō)，“如果覺(jué)得它有趣，就去做一些不一樣的事……我直到50歲還沒(méi)有做出任何惹人注目的事情。成功常常需要很大的運(yùn)氣。一些人不喜歡聽(tīng)到這句話，因?yàn)檫@意味著有一些事情他們無(wú)法掌控。但事實(shí)就是這樣?！?lt;/p><p>　　“她鼓舞了一代轉(zhuǎn)譯研究科學(xué)家，影響了成百上千條生命，她的靈魂也會(huì)在所有受益于她的研究的人們中得到永生?！钡卖斂苏f(shuō)，“我一直以來(lái)都很欽佩她無(wú)窮的好奇心和優(yōu)雅謙遜的作風(fēng)?！?lt;/p><

24、;p>　　羅利還是一個(gè)狂熱的園丁，她把她的閑散時(shí)光都花在了她校園旁的空地，將它變成了一個(gè)種滿了鮮花和蔬菜的花園。她聲稱她在這片地上運(yùn)用了她最好的一些想法。她還有很多其他的興趣，包括欣賞歌劇，去世界各地徒步旅行、露營(yíng)、觀察野生動(dòng)物、了解土著人等等。她也很享受和她的家人在密歇根湖旁的小別墅里共度的時(shí)光。</p><p>　　“我的父母為我們對(duì)待科學(xué)、生活、他人和家庭的方法樹(shù)立了模范榜樣，”她的一個(gè)兒子大衛(wèi)