泰樂菌素-阿莫西林聯(lián)合應(yīng)用在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究.pdf

1、酒石酸泰樂菌素-阿莫西林鈉是自行研制的用于防治豬鏈球菌病的復(fù)方藥物，為指導(dǎo)其臨床應(yīng)用，進(jìn)行了藥物動力學(xué)研究。本文分別建立了測定豬血清中酒石酸泰樂菌素和阿莫西林鈉的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法，應(yīng)用此法分別測定酒石酸泰樂菌素、阿莫西林鈉和復(fù)方酒石酸泰樂菌素-阿莫西林鈉的血藥濃度，根據(jù)血藥濃度-時間計(jì)算藥動學(xué)參數(shù)。對所得的藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對單獨(dú)用藥和聯(lián)合用藥的藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較，為指導(dǎo)臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　 本文建立了高

2、效、靈敏的超高液相-串聯(lián)質(zhì)譜法測定豬血清中阿莫西林鈉的濃度，血清樣品經(jīng)固相萃取后，以乙腈-0.2％乙酸（5:95，v/v）作為流動相，進(jìn)行梯度洗脫，采用ACQUITYUPLCTM BEH C18柱分離，通過電噴霧離子化串聯(lián)質(zhì)譜，以選擇多反應(yīng)監(jiān)測方式進(jìn)行離子監(jiān)測。用于定量分析的離子反應(yīng)為質(zhì)荷比m/z366.3>349.2；血清內(nèi)源性物質(zhì)及其他物質(zhì)均不干擾阿莫西林的樣品峰。阿莫西林的線性范圍為0.06μg/mL～1μg/mL，標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系

3、數(shù)（R2）為0.9975；豬血清中樣品分析精密度均小于10％；在0.06μg/mL、0.25μg/mL和1μg/mL三個濃度下的血清樣品平均回收率分別為68.3％、72.0％和75.1％；定量濃度下限為0.03μg/mL。說明該方法符合生物制品的分析要求，可以用于阿莫西林鈉的藥物動力學(xué)研究。
　　 10頭健康豬分別口服阿莫西林鈉（15mg/kg）和復(fù)方酒石酸泰樂菌素（10mg/kg）-阿莫西林鈉（15mg/kg）后主要藥動學(xué)參數(shù)

4、分別為Cmax為（0.88±0.01）和（2.13±0.44）μg/mL，Tp為（0.92±0.06）和（0.95±0.16）h，消除半衰期T1/2β為（0.78±0.06）和（1.31±0.96）h，AUC為（2.24±0.11）和（5.81±2.14）（μg/mL）*h。對上述藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，說明單藥阿莫西林鈉與酒石酸泰樂菌素合用后酒石酸泰樂菌素對阿莫西林鈉藥代動力學(xué)參數(shù)有較大影響，表現(xiàn)為：酒石酸泰樂菌素增強(qiáng)了阿莫西林的吸收

5、程度，但減慢了阿莫西林在體內(nèi)的吸收速度；維持了阿莫西林向組織的轉(zhuǎn)運(yùn)，保持了較長時間的較高血藥濃度；減慢了阿莫西林在豬體內(nèi)的消除速度，延長了阿莫西林在體內(nèi)的作用時間。
　　 本文建立了高效、靈敏的超高效液相-串聯(lián)質(zhì)譜法測定豬血清中酒石酸泰樂菌素的濃度，用于豬口服酒石酸泰樂菌素后的體內(nèi)藥物動力學(xué)研究。血清樣品經(jīng)固相萃取后，以乙腈-0.2％乙酸（30:70，v/v）作為流動相，進(jìn)行梯度洗脫，采用ACQUITY UPLCTM BEH C

6、18柱分離，通過電噴霧離子化串聯(lián)質(zhì)譜，以選擇反應(yīng)監(jiān)測方式進(jìn)行離子監(jiān)測。用于定量分析的離子反應(yīng)為m/z916.9>772.4。血清內(nèi)源性物質(zhì)及其他物質(zhì)均不干擾阿莫西林的樣品峰。阿莫西林的線性范圍為0.5 ng/mL～50ng/mL，標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系數(shù)（R2）為0.9994；豬血清中樣品分析精密度均小于15％；在0.5ng/mL、5ng/mL和50ng/mL三個濃度下的血清樣品平均回收率分別為74.0％、78.4％和83.3％；定量濃度下限為

7、0.5ng/mL。說明該方法符合生物制品的分析要求，可以用于酒石酸泰樂菌素的藥物動力學(xué)研究。
　　 10頭健康豬分別口服酒石酸泰樂菌素（10mg/kg）和復(fù)方酒石酸泰樂菌素（10mg/kg）-阿莫西林鈉（15mg/kg）后主要藥動學(xué)參數(shù)分別為Cmax為（27.41±10.13）ng/mL、（42.49±20.65）ng/mL和（33.56±13.84）ng/mL、（27.42±13.37）ng/mL，Tp為（0.37±0.09）