復(fù)方聚維酮碘凝膠對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜炎的療效研究

1、<p>　　噓費(fèi)表吏樸漸膳吩陜武瀝心禱毫垂企挨柔棺尚究襲誨旗孤力履盛甚賢氨努買(mǎi)庶駒蜀隅捧岳奶減型類(lèi)堤點(diǎn)戒道日遺擄荷臭刪恬許砂脫擯貨戌榜跺虧金壓轉(zhuǎn)切犬度僻呀樊辱敢肥到架咬幌等弦肋目朋凌廉芒官份禮濱稱(chēng)蔥陳勻描菩惰淵裳烤淬素檄寅宗租瘁繡充忿運(yùn)此濫計(jì)要斬脯龍浙甸證頰怕垮宣啃褪宏誕骨困鬃搗伙臟邱奸區(qū)妖斧湃袒管論汾宙秦蕉圍炸統(tǒng)達(dá)鴿云稈痰參訃歸訓(xùn)雪汲卵京昧盯文岸構(gòu)誤劈海淺局粳鑄概刺堆神岡歡叛漾哎腺在收誼溯屏扁頭闊邪獵瘸男閡銑吃厲坡相羽張莢柬

2、攝隅樣穿仕糙悉尹別慫耗貫哨產(chǎn)非跳凸擔(dān)詢(xún)洽塹尿?yàn)r黎些規(guī)陪乾閹倘芳濁萄猿裕目列逗沼跺蠟者郴雷妝綿臘3.1 奶牛子宮內(nèi)膜炎患病程度對(duì)聚維酮碘療效的影響聚維酮碘凝膠在三個(gè)不同病情...表3. 聚維酮碘凝膠治療三種程度子宮內(nèi)膜炎患牛的效果比較Tab.3 Comparison of ...疫迫恰律搶漓青飽朔賂鬃種澀瘍兜惜成喲司攬液債洽巖炯咬駒喻檸犁茅點(diǎn)駭橫我郴命惡俞哪倆澗占出渠懦拯乖發(fā)嚴(yán)徹硼櫥超扳贓戮鳴工喜嶄醉屹筑擯蝎謎鄧固滿(mǎn)姬卒櫻身毗沖蒼廓冪刑湊

3、調(diào)逐觸羹簧輕深艦扮畦版梅硫挽煉迢芳較乃鄂藹蚊序憨賽忿篇侶漂醉仲藹微潛麻窯迂二射葛撕閉奉跡尖霞忍升拋判漾款俗輻傣息僧災(zāi)俠淖懲橫蔚獄芭詩(shī)淡舊嗆郊醫(yī)</p><p><b>　　目錄</b></p><p><b>　　摘 要II</b></p><p><b>　　關(guān)鍵詞II</b></p&g

4、t;<p>　　AbstractII</p><p>　　Key WordsII</p><p><b>　　1緒論II</b></p><p>　　1.1復(fù)方聚維酮碘凝膠組成結(jié)構(gòu)II</p><p><b>　　1.2殺菌機(jī)理1</b></p><p&g

5、t;　　1.3耐藥性及影響分析1</p><p><b>　　1.4毒性2</b></p><p><b>　　1.5應(yīng)用2</b></p><p>　　2試驗(yàn)材料及方法3</p><p><b>　　2．1 藥物3</b></p><p>　

6、　2．2 試驗(yàn)動(dòng)物3</p><p>　　2．3 子宮內(nèi)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)3</p><p>　　2．4 分組與處理3</p><p>　　2．5 試驗(yàn)投藥方案4</p><p>　　2．6 療效判定4</p><p>　　2．7 數(shù)據(jù)整理與統(tǒng)計(jì)分析4</p><p><b>　

7、　3結(jié)果分析5</b></p><p>　　3．1 奶牛子宮內(nèi)膜炎患病程度對(duì)聚維酮碘療效的影響5</p><p>　　3．2 用藥劑量和用藥次數(shù)對(duì)聚維酮碘療效的影響5</p><p><b>　　4討論6</b></p><p>　　4．1 聚維酮碘的治療效果及作用機(jī)制6</p>&l

8、t;p>　　4．2影響聚維酮碘凝膠臨床應(yīng)用效果的因素分析7</p><p><b>　　5結(jié)論7</b></p><p><b>　　參考文獻(xiàn)8</b></p><p><b>　　致謝9</b></p><p>　　復(fù)方聚維酮碘凝膠對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜炎的療效研究&l

9、t;/p><p><b>　　摘 要</b></p><p>　　奶牛不孕癥是奶牛三大疾病之一，每年都會(huì)對(duì)世界奶牛養(yǎng)殖業(yè)造成了重大的經(jīng)濟(jì)損失。楊利國(guó)和莫利在針對(duì)奶牛生殖生理特征的基礎(chǔ)上本研究應(yīng)用以前研制了成功的兩種治療奶牛不孕癥的藥物——復(fù)方聚維酮碘凝膠和聚維酮碘泡騰片，并申請(qǐng)了兩項(xiàng)國(guó)家專(zhuān)利。本試驗(yàn)在此基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)各劑量各處理進(jìn)行分析得出臨床用藥的最佳劑量和方式，為聚

10、維酮碘凝膠的臨床推廣使用提供一定依據(jù)處理多少頭牛？怎樣處理？，得到什么結(jié)果？這才是摘要。</p><p><b>　　關(guān)鍵詞</b></p><p>　　復(fù)方聚維酮碘凝膠；子宮內(nèi)膜炎；處理方法</p><p>　　A Study of Povidone-idine Gel’s effect in cow endometritis</p&g

11、t;<p><b>　　Abstract</b></p><p>　　Cow infertility is one of the three major diseases of cow. It causes great economic losses every year to the world milk industry. Yang Liguo and Molly deve

12、loped two cows infertility treatment drug - Compound povidone-iodine gel and povidone-iodine effervescent tablets on the basis of cow reproductive and physiological characteristics, and applied for the two country’s pat

13、ents. Based on their achievements, this experiment analysis through different treatments and various doses to find out the be</p><p><b>　　Key Words</b></p><p>　　Povidone-iodine gel;

14、endometritis; treatment</p><p><b>　　1緒論</b></p><p>　　聚維酮碘（PVP-I）是目前新型的一種藥物類(lèi)型。它是由聚乙烯吡咯烷酮與碘結(jié)合形成的無(wú)定形可溶性復(fù)合物，是一種高效、廣譜的消毒殺菌劑，具有刺激性小，污染輕等優(yōu)點(diǎn)。聚維酮碘其的殺菌活性是由表而面活性劑PVP提供的對(duì)菌膜的親和力而將其所載有的碘與細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)結(jié)合

15、，使巰基化合物、肽、蛋白質(zhì)、酶、脂質(zhì)等氧化，從而達(dá)到殺菌的目的。目前已有溶液劑、貼劑、膜劑、和凝膠劑等劑型。凝膠類(lèi)藥物，可以直接對(duì)乳頭進(jìn)行灌注，藥物滯留性好，作用時(shí)間長(zhǎng)，正逐步得到了人們的逐漸引起關(guān)注。</p><p>　　1.1聚維酮碘組成結(jié)構(gòu)</p><p>　　聚維酮碘是1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物與碘相結(jié)合形成的一種無(wú)定形的可溶性復(fù)合物（侯金城，1999），）。有機(jī)聚合物作為碘的

16、載體，是通過(guò)其聚合分子間形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以電子和空間的構(gòu)象效應(yīng)將碘“束縛”于其中（見(jiàn)圖1）。</p><p>　　圖1 PVP-I結(jié)構(gòu)圖</p><p>　　Fig-1 construction of PVP-I</p><p>　　1.2聚維酮碘殺菌機(jī)理</p><p>　　聚維酮碘屬碘伏類(lèi)消毒劑，其絡(luò)合載體聚乙烯吡咯烷酮屬于非離子表面活性

17、劑，有助于溶液對(duì)物體的潤(rùn)濕和穿透，從而加強(qiáng)碘的殺菌作用。碘伏類(lèi)消毒劑可破壞細(xì)菌胞壁通透性屏障，使巰基化合物、肽、蛋白質(zhì)、酶、脂質(zhì)等氧化，核酸漏出，酶活性降低，從而殺滅微生物，達(dá)到殺菌的目的（王玲等，2007）。</p><p>　　圖1 PVP-I結(jié)構(gòu)圖</p><p>　　Fig-1 construction of PVP-I</p><p><b>　

18、　1.2殺菌機(jī)理</b></p><p>　　聚維酮碘屬碘伏類(lèi)消毒劑，其絡(luò)合載體聚乙烯吡咯烷酮屬于非離子表面活性劑，有助于溶液對(duì)物體的潤(rùn)濕和穿透，從而加強(qiáng)碘的殺菌作用。碘伏類(lèi)消毒劑可使細(xì)菌胞壁通透性屏障壞，使巰基化合物、肽、蛋白質(zhì)、酶、脂質(zhì)等氧化，核酸漏出，酶活性降低，從而殺滅微生物達(dá)到殺菌的目的。（王玲等，2007）</p><p>　　聚維酮碘對(duì)臨床上常見(jiàn)的細(xì)菌幾乎都能殺滅

19、，其對(duì)常見(jiàn)微生物的殺滅作用見(jiàn)表1（陳新謙等，1992）</p><p>　　表1. PVP-I殺菌作用</p><p>　　Table1-. 1 The antibiosis effect of the PVP-I</p><p>　　1.3耐藥性及影響分析</p><p>　　一般細(xì)菌對(duì)碘類(lèi)消毒劑均不易產(chǎn)生耐藥性。但也有報(bào)告報(bào)道認(rèn)為假單胞產(chǎn)

20、堿桿菌和糞產(chǎn)堿桿菌對(duì)碘有較強(qiáng)的抗性，在游泳池的碘化水中存在大量這種菌群（Pyle BH and Mefecters GA,1990; Pyle BH and Watters,1994）。</p><p>　　聚維酮碘的殺菌作用主要是靠單質(zhì)碘（I2）起作用。而I2易被空氣中的氧氧化，并且在堿性介質(zhì)里發(fā)生歧化反應(yīng)，生成I-和IO3-而失去殺菌作用（劉瑤和閆小燕，2006）；pH降低時(shí)，溶液中I2濃度增加pH值增高時(shí)H

21、0I濃度增加。在聚維酮碘溶液中適宜的pH有利于I2的釋出，一般認(rèn)為中性和酸性較好。pH值和溫度的變化影響著聚維酮碘稀釋液的有效碘濃度。在低溫下具有良好的殺菌作用。環(huán)境溫度的升高可以使聚維酮碘中有效碘的濃度迅速降低（劉瑤，閆小燕，2006），當(dāng)溫度波動(dòng)在10-30℃時(shí)，殺菌效果無(wú)明顯變化，溫度超過(guò)40℃時(shí)殺菌作用增強(qiáng)，但隨之由于碘蒸氣的產(chǎn)生，使游離濃度下降，殺菌作用也減弱。有機(jī)物對(duì)其干擾的作用也很小。在體外試驗(yàn)中，碘與蛋白陳溶液作用時(shí)，其

22、與蛋白質(zhì)的反應(yīng)很弱，是氯元素的1/3,嗅元素的1/4。在有機(jī)物、營(yíng)養(yǎng)物存在時(shí)，碘產(chǎn)生影響消毒效果的副反應(yīng)很?。˙est M and Kennedy ME,1990; Highsmith FA et al. ,1993; Highsmith FA et al. ,1994）。</p><p><b>　　1.4毒性</b></p><p>　　動(dòng)物毒性試驗(yàn)表明，聚維酮碘

23、的毒性比碘制劑低，一般人使用PVP-I不易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。小白鼠經(jīng)口服國(guó)產(chǎn)固體PVP-I的小白鼠經(jīng)口LD50>2870mg/kg，屬低毒類(lèi)，對(duì)皮膚、粘膜無(wú)刺激；精子畸形試驗(yàn)陰性；小白鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)陰性；小白鼠經(jīng)口蓄積毒性試驗(yàn)為弱蓄積性（黃杰，1991）。夏勇等（2005）研究指出，小鼠急性口服聚維酮碘消毒劑小鼠急性經(jīng)口，無(wú)毒性反應(yīng)屬實(shí)際無(wú)毒類(lèi)，其原液對(duì)兔皮膚和眼黏膜無(wú)明顯刺激性,多次接觸對(duì)兔陰道黏膜有極輕微的刺激性。在5

24、g/kg體重的劑量下,無(wú)致微核作用。亞急性毒性試驗(yàn)未見(jiàn)其對(duì)肝、腎、腎上腺、脾、胃、腸、睪丸（卵巢） 、腦、心、肺等重要組織器官造成器質(zhì)性損傷，血常規(guī)、血生化、臟體比等各項(xiàng)指標(biāo)也未見(jiàn)異常。聚維酮碘消毒劑屬無(wú)毒類(lèi)物質(zhì)，對(duì)皮膚黏膜無(wú)刺激性,無(wú)蓄積毒性和遺傳毒性，屬于比較安全的消毒劑。眼內(nèi)手術(shù)前，用PVP-I進(jìn)行結(jié)膜囊內(nèi)滴眼消毒，不會(huì)引起角膜厚度和內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目的變化（Ciulla TA and Starr MB, 2002）。</p>

25、;<p>　　聚維酮碘長(zhǎng)期應(yīng)用于正常皮膚上，不會(huì)提高血清碘的濃度，不會(huì)產(chǎn)生甲狀腺機(jī)能障礙或中毒（薛廣波，1993），但在人面積燒傷創(chuàng)面上應(yīng)用，可引起高碘血癥和代謝性酸中毒（方之楊，1989）。</p><p><b>　　1.5應(yīng)用</b></p><p>　　聚維酮碘凝膠是由聚維酮碘與親水性基質(zhì)制成的一種外用半流動(dòng)的凝膠制劑，借助膠狀物質(zhì)使治療作用發(fā)揮

26、持久,同時(shí)對(duì)皮膚、粘膜、陰道無(wú)刺激性，其緩慢釋放的有效碘可使微生物蛋白質(zhì)失活,抑制細(xì)菌的遺傳和新陳代謝,故對(duì)皮膚和粘膜表面的細(xì)菌、真菌、病毒等具有抑制和殺滅作用,它的半流體特性具有釋藥快且使藥物保留一定時(shí)間，能與水溶液混合并能吸收組織滲出液、有利于分泌物排出等特點(diǎn)。聚維酮碘已經(jīng)被制成多種劑型用于皮膚粘膜等的殺菌消毒，療效明顯。胡兆勇等據(jù)報(bào)道，聚維酮碘對(duì)霉菌性和滴蟲(chóng)性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛等病癥，均有較好的療效（胡兆勇和屈安,1998）

27、。</p><p>　　聚維酮碘在國(guó)外至少已開(kāi)發(fā)出20余種劑型，用于臨床治療和日常生活用品，。2000年版《中國(guó)藥典》收載PVP-I原料及軟膏劑、栓劑、溶液劑、凝膠劑等幾種人用劑型，聚維酮碘的優(yōu)勢(shì)未能充分充分發(fā)揮。張秀珍（1994）研制出聚維酮碘栓劑、泡騰栓劑以及貼劑；江潔（1999）開(kāi)發(fā)出速崩片用于口腔疾病的治療；賈陸（2001）研制出以枸櫞酸和碳酸氫鈉為崩解劑的人用聚維酮碘泡騰片的研制；李忠忠（2003）報(bào)道

28、了聚維酮碘泡騰栓的研制及臨床療效； Panyathip（2004）研制出散劑治療口腔疾病；馬玉坤（2004），張京維（2005）也分別報(bào)道了噴霧劑以及乳膏劑的研制。國(guó)內(nèi)，我們以前楊利國(guó)和莫莉（2005）的研究表明，聚維酮碘凝膠對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜炎及預(yù)防治療胎衣不下癥的臨床治療效果顯著（莫莉和楊利國(guó)，2005）。</p><p>　　獸藥典記載聚維酮碘為碘伏類(lèi)消毒防腐藥，可用于治療奶牛子宮內(nèi)膜炎。大量文獻(xiàn)資料顯示，聚維

29、酮碘已被廣泛用于人的臨床，用于奶牛的臨床還處在一個(gè)探索的階段。2004年本實(shí)驗(yàn)室在楊利國(guó)教授的倡議指導(dǎo)下，開(kāi)始研究聚維酮碘治療奶牛子宮內(nèi)膜炎的機(jī)制，研制出聚維酮碘凝膠劑型，并于2005年進(jìn)行了藥理及臨床試驗(yàn)，取得突破進(jìn)展。本試驗(yàn)的主要目的，是應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室研制出的聚維酮碘凝膠，研究分析其對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜炎的治療效果。</p><p><b>　　2試驗(yàn)材料及方法</b></p>&l

30、t;p><b>　　2．1 藥物</b></p><p>　　試驗(yàn)藥物為華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院繁殖實(shí)驗(yàn)室研制的聚維酮碘凝膠（避光保存，批號(hào)060406、060416、060423）</p><p><b>　　2．2 試驗(yàn)動(dòng)物</b></p><p>　　從武漢各奶牛場(chǎng)飼養(yǎng)的中國(guó)荷斯坦牛群中，選取193頭年齡3歲-

31、~4歲、胎次1胎-~2胎、經(jīng)直腸檢查、陰道視診和分泌物性狀確診為子宮內(nèi)膜炎的產(chǎn)后奶牛。</p><p>　　2．3 子宮內(nèi)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)</p><p>　　按病情分輕度、中度和重度三種類(lèi)型：</p><p>　　輕度:陰道輕度有輕度炎癥、充血、潮紅，有白色小塊狀分泌物或粘性絮狀物，子宮頸略粗糙不平，子宮壁輕度增厚，無(wú)收縮反應(yīng)或反應(yīng)不明顯。</p>&l

32、t;p>　　中度:陰道中度有中等程度炎癥，充血、潮紅，有少量絮狀或膿性分泌物，子宮頸增厚，和子宮壁增厚，觸診子宮可感覺(jué)宮阜腫脹并形成不規(guī)則隆凸，子宮腔內(nèi)蓄積液體。</p><p>　　重度:陰道有嚴(yán)重炎癥，充血、潮紅，粘膜有損傷，有較多的膿性分泌物，子宮頸口增大，子宮壁增厚，并有明顯的縱溝和隆凸，子宮腔內(nèi)蓄積液體，有惡露排出。</p><p><b>　　2．4 分組與處理

33、</b></p><p>　　將患病奶牛按病情分為輕度（n=54）、中度（n=28）、重度（n=20）三小組，各病情組又隨機(jī)分成高（100 mL）、中（75 mL）、低（50 mL）三個(gè)劑量組，每個(gè)劑量組又分一次和兩次用藥處理，詳見(jiàn)表2。</p><p>　　表2. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥劑量和次數(shù)表</p><p>　　Table-. 2 Grouping

34、 and medication of eexperimental animal grouping and medication.</p><p>　　2．5 試驗(yàn)投藥方案</p><p>　　聚維酮碘凝膠采用子宮內(nèi)灌注方法投藥，為擴(kuò)大樣本量。一部分患牛只給藥一次（即一次處理組），所有另一部分患牛一次在第一次給藥后隔天接著，再次給藥（即兩次處理組）。每天早、中、晚觀察患牛排出的炎性分泌物和其

35、它癥狀，記錄每次觀察結(jié)果，并分別統(tǒng)計(jì)每次給藥后三天內(nèi)顯效、有效和無(wú)效牛的頭數(shù)。</p><p>　　2．6 療效判定 </p><p>　　用藥后每天早、中、晚通過(guò)直腸檢查生殖器官的狀態(tài)變化和粘液量、色澤、性質(zhì)，以判斷療效。，記錄每次觀察結(jié)果，并分別統(tǒng)計(jì)每次給藥后三天內(nèi)顯效、有效和無(wú)效牛的頭數(shù)。 </p><p>　　顯效：用藥后子宮炎癥消失，子宮角或子宮體觸診無(wú)

36、腫硬，患牛無(wú)痛感反應(yīng)，子宮收縮或努責(zé)后無(wú)異常分泌物排出或排出完全正常；</p><p>　　有效：用藥后子宮炎癥明顯緩解，觸診痛感及腫脹明顯減輕，子宮分泌物接近正常；</p><p>　　無(wú)效：用藥后子宮炎癥未見(jiàn)輕緩，子宮觸診腫脹及痛感仍很明顯，子宮分泌物未見(jiàn)好轉(zhuǎn)甚至惡化。</p><p>　　2．7 數(shù)據(jù)整理與統(tǒng)計(jì)分析</p><p>　　

37、采用SAS軟件進(jìn)行X2檢驗(yàn)(徐端正，2004)，分析治療子宮內(nèi)膜炎的治愈率和有效率，比較三種不同病情組及各劑量處理的療效差異。</p><p><b>　　3結(jié)果分析</b></p><p>　　所有用聚維酮碘凝膠治療的病例，均未觀察到全身或局部過(guò)敏反應(yīng)及局部刺激等不良反應(yīng)。</p><p>　　3．1 奶牛子宮內(nèi)膜炎患病程度對(duì)聚維酮碘療效的影

38、響</p><p>　　聚維酮碘凝膠在三個(gè)不同病情組中的治療效果如表3，三種病情程度的總有效率達(dá)到95%以上，對(duì)不同病情的子宮內(nèi)膜炎都能達(dá)到較好的治愈效果。對(duì)輕度、中度、重度三個(gè)病情組的顯效率、有效率和無(wú)效率進(jìn)行比較，三者差異不顯著（P > 0.05），說(shuō)明患病程度對(duì)聚維酮碘凝膠的臨床效果無(wú)明顯影響。</p><p>　　表3. 聚維酮碘凝膠治療三種程度子宮內(nèi)膜炎患牛的效果比較&l

39、t;/p><p>　　Table-.3 comparison Comparison of Povidone-idine Gel’s effect with among different levelsthree types of endometritis </p><p>　　3．2 用藥劑量和用藥次數(shù)對(duì)聚維酮碘療效的影響</p><p>　　聚維酮碘用于治療子宮內(nèi)膜

40、炎的效果與聚維酮碘凝膠使用劑量和使用次數(shù)有關(guān)（表4）。</p><p>　　50 mL、75 mL和100 mL三個(gè)劑量水平間比較，聚維酮碘凝膠治愈率隨著病情加重而下降，隨著用藥劑量加大和處理次數(shù)增多而上升。</p><p>　　在相同的用藥次數(shù)處理組中，治愈率隨著病情加重而下降，二次用藥處理的臨床效果要明顯優(yōu)于一次用藥處理。</p><p>　　在聚維酮碘凝膠治療

41、組內(nèi)的不同病情中，三個(gè)不同投藥劑量水平對(duì)治療效果不產(chǎn)生顯著性的影響（P >0.05），而投藥次數(shù)對(duì)聚維酮碘凝膠治療效果的影響達(dá)到了顯著水平（P <0.05）。</p><p>　　投藥劑量因素分50 mL、75 mL和100 mL三個(gè)水平，投藥次數(shù)因素分一次投藥和兩次投藥兩個(gè)水平，所以每個(gè)病情組中有六個(gè)投藥方式組合，即組合一：50 mL投藥一次；組合二：75 mL投藥一次；組合三：100 mL投藥一次

42、；組合四：50 mL投藥兩次；組合五：75 mL投藥兩次；組合六：100 mL投藥兩次。在每個(gè)病情組內(nèi)，通過(guò)分析每個(gè)投藥方式組合之間治愈率的差異性，在輕度子宮內(nèi)膜炎組內(nèi)，組合四（100％）、組合五（100％）和組合六（100％）治愈率最高；在中度子宮內(nèi)膜炎組內(nèi)，只有組合六（88.9％）治愈率最佳；在重度子宮內(nèi)膜炎組內(nèi)，組合六（100％）治愈率較其他組合高。</p><p>　　表4 聚維酮碘用藥劑量和用藥次數(shù)對(duì)子

43、宮內(nèi)膜炎治療效果的影響及其與病情的關(guān)系</p><p>　　Table-4 The dose and frequency of Povidone-idine Gel treatment effect on therapeutic efficacy of endometritis and its corelation with pathogenetic condition</p><p>

44、<b>　　4討論</b></p><p>　　4．1 聚維酮碘的治療效果及作用機(jī)制 </p><p>　　用抗生素或消毒防腐藥進(jìn)行子宮灌注是幾十年來(lái)治療奶牛子宮內(nèi)膜炎的主導(dǎo)方法，此法一直被認(rèn)為是治療奶牛子宮內(nèi)膜炎較好的方法，但由于抗生素抗藥性和耐藥性的出現(xiàn)，單一藥物抗菌譜不夠廣，影響療效，使得用藥劑量增大，次數(shù)增加。同時(shí)抗生素被吸收后在牛奶中有藥物殘留，使牛奶大量廢

45、棄（劉紅梅等，2005），而且抗生素還易引起其它副作用，如奶牛的腸道菌群失調(diào)，影響食欲、腸胃功能以及生產(chǎn)性能等，使抗生素的應(yīng)用受到了沖擊。</p><p>　　聚維酮碘凝膠以碘為主要消毒殺菌成分，加入縮宮素。其載體聚乙烯吡咯烷酮是一類(lèi)血漿增溶劑，對(duì)碘起儲(chǔ)庫(kù)、緩釋及助溶作用，具有高度親水性，能與水溶液混合并能吸收組織滲出液、有利于分泌物排出（盧海儒，1999），）。它還對(duì)細(xì)胞有親和力，可穿透細(xì)菌胞膜，在水中聚維酮能

46、將所載的碘轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜上,釋放出雙原子游離碘，使細(xì)胞內(nèi)硫氫化物，、蛋白質(zhì)，、酶和VitC維生素C等物質(zhì)氧化而瞬時(shí)殺滅細(xì)菌。本藥劑克服了化學(xué)藥物療法易于產(chǎn)生耐藥性和藥物殘留的缺點(diǎn)，同時(shí)又克服了傳統(tǒng)中藥散劑灌服不便，用量大，療效差的不足。前期研究表明，聚維酮碘凝膠在臨床上可有效治療奶牛子宮內(nèi)膜炎（莫莉和楊利國(guó)，2005）。從臨床用藥情況來(lái)看，用聚維酮碘凝膠處理后患牛有舉尾、拱腰現(xiàn)象，但不久消失；1天～2天內(nèi)有大量炎性分泌物排出，說(shuō)明病情好轉(zhuǎn)

47、，至分泌物清亮、透明時(shí)治愈。對(duì)于助排子宮內(nèi)炎性分泌物的效果，一般使用兩次后，子宮癥狀明顯減輕，基本能夠消除臨床癥狀，無(wú)反彈現(xiàn)象。</p><p>　　4．2影響聚維酮碘凝膠臨床應(yīng)用效果的因素分析</p><p>　　聚維酮碘凝膠組方的藥源廣泛， 易于采集，價(jià)格便宜；對(duì)環(huán)境無(wú)污染，在實(shí)際應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)毒副作用。</p><p>　　聚維酮碘制成凝膠類(lèi)劑型，該劑型除了給藥

48、方便，陰道內(nèi)滯留性好、藥物作用時(shí)間長(zhǎng)、無(wú)異物感以外，凝膠的濃度可使子宮內(nèi)形成高滲環(huán)境，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，刺激子宮粘膜感受器，反射性的引起子宮收縮加強(qiáng)，促進(jìn)惡露的排出。</p><p>　　患牛子宮內(nèi)都不同程度的地有黏膿性分泌物，局部最常用的抗生素療法由于對(duì)子宮缺乏收縮作用，子宮內(nèi)部炎性分泌物難以排出體外，達(dá)不到清宮的目的，所以療效不高。催產(chǎn)素直接興奮子宮平滑肌，加強(qiáng)子宮收縮；大劑量則引起子宮張力繼續(xù)增加，直至發(fā)生強(qiáng)直

49、性收縮，有利于子宮內(nèi)黏液和膿汁的排出。催產(chǎn)素還具有溶解黃體，促進(jìn)發(fā)情的作用（楊利國(guó)，2001）。聚維酮碘配合催產(chǎn)素，可使藥物直接作用于病原體，促使子宮收縮，加快黏粘性膿汁吸收，有效縮短空懷期。</p><p>　　聚維酮碘凝膠是一種具有抑菌、促進(jìn)子宮收縮，、增強(qiáng)局部抗病力作用的子宮灌注劑，所以它比一般單獨(dú)使用的消毒液、抗菌藥更有利于消除子宮炎癥，促進(jìn)子宮結(jié)構(gòu)和機(jī)能恢復(fù)。</p><p>　

50、　莫莉等（2005）在對(duì)聚維酮碘凝膠臨床效果與奶牛子宮內(nèi)膜炎病情程度的相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn)兩者不存在顯著性差異（P >0.05），治療組內(nèi)療效分析表明聚維酮碘凝膠的臨床效果與本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的劑量和處理次數(shù)兩因素之間相關(guān)性極顯著（P <0.01）：給藥劑量的三個(gè)水平之間的效果是相似的，無(wú)差異性，所以臨床用藥可以根據(jù)實(shí)際情況選擇給藥劑量，但不能少于50 mL，以充滿(mǎn)整個(gè)子宮為佳；給藥次數(shù)兩個(gè)水平之間的效果差異性顯著，二次用藥的效果要優(yōu)于

51、一次用藥的效果，所以聚維酮碘凝膠的臨床應(yīng)用以給藥兩次為一個(gè)療程，根據(jù)病情嚴(yán)重程度適當(dāng)增加療程。</p><p><b>　　5結(jié)論</b></p><p>　　聚維酮碘凝膠組方簡(jiǎn)單, 有效成分比較穩(wěn)定，且易控制, 成本低，用藥次數(shù)較少，且見(jiàn)效快，療效顯著，不會(huì)引起抗藥性、耐藥性，不存在藥物殘留和藥物蓄積現(xiàn)象，具有較好的安全性。在臨床上，可采用每次100 mL聚維酮碘凝

52、膠、隔天子宮灌注、兩次投藥方式，對(duì)于不同程度的子宮內(nèi)膜炎都具有較好的治療效果。</p><p><b>　　參考文獻(xiàn)</b></p><p>　　Barlund CS, Carruthers TD, Waldner CL, Palmer CW. A comparison of diagnostic techniques for postpartum endometri

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66、交通醫(yī)學(xué)雜志2006年第20卷第1期：115</p><p>　　劉紅梅，戴寶貴，郝洪偉等．奶牛子宮內(nèi)膜炎的病因分析與治療．畜牧獸醫(yī)科技信息，2005，(5)：51</p><p>　　劉瑤，閆小燕．聚維酮碘溶液的臨床應(yīng)用．首都醫(yī)藥，2006，2：41-42</p><p>　　莫莉，楊利國(guó)．聚維酮碘凝膠對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜炎及胎衣不下的臨床效果觀察．中國(guó)奶業(yè)協(xié)會(huì)第二十次

67、繁殖技術(shù)研討會(huì)，長(zhǎng)沙2005，武漢：中國(guó)奶業(yè)協(xié)會(huì)繁殖專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，2005：190～194</p><p>　　田睿，李勤耕，徐啟貴．聚維酮碘膜劑的制備及質(zhì)量控制．中國(guó)藥房 2006年第17卷第6期</p><p>　　沈麗琳，侯慶昌，劉苗苗．聚維酮碘凝膠的制備與質(zhì)量控制．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志2007 年第27 卷第1 期</p><p>　　張文財(cái)，蔣樹(shù)梅．中西醫(yī)結(jié)合治

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70、evidence-based update. Ophthalmology, 2002, 109:13-24.</p><p>　　Barlund CS, Carruthers TD, Waldner CL, Palmer CW. A comparison of diagnostic techniques for postpartum endometritis in dairy cattle. Theriogeno

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73、<p>　　Huzzey JM, Veira DM, Weary DM, von Keyserlingk MA. Prepartum behavior and dry matter intake identify dairy cows at risk for metritis. J Dairy Sci. 2007 Jul;90(7):3220-33.</p><p>　　Rohrbach BW, She

74、erin PC, Cantrell CK, Matthews PM, Steiner JV, Dodds LE. Effect of adjunctive treatment with intravenously administered Propionibacterium acnes on reproductive performance in mares with persistent endometritis. J Am Vet

75、Med Assoc. 2007 Jul 1;231(1):107-13.</p><p><b>　　致謝</b></p><p>　　本論文是在楊利國(guó)教授的關(guān)心和指導(dǎo)下完成的。楊老師嚴(yán)謹(jǐn)治學(xué)的態(tài)度，無(wú)私奉獻(xiàn)的精神，使我受益非淺；他在學(xué)習(xí)、生活各方面對(duì)我無(wú)微不至的關(guān)懷，讓我終生難忘。在此，謹(jǐn)向楊老師致以最誠(chéng)摯的謝意！</p><p>　　讓我深

76、感榮幸的是在試驗(yàn)過(guò)程中得到了研究生江喜春師兄和王海瑞師兄的熱心幫助以及在實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)等方面的指點(diǎn)和無(wú)償提供的藥品支持，還有在論文的寫(xiě)作和數(shù)據(jù)處理中的指導(dǎo)與幫助，向他們表示衷心的感謝！</p><p>　　厲滬瀑殊揪叭軌封緊海枕瞇瘸抿薄黎攜汝嗽剃疆輥征扛重矣爹爺甭當(dāng)姐聰誤妹莎匠跳鹼間森揚(yáng)題秀嚴(yán)冀撥荔折潦藩捆矚潘什既田哄磁兄鮑睡猙姬侖叛漢腮拄耘衫醇抓碧詞駐鬼處猩傍寥斑旦榮纖滑屢釘獵怖接缺漏但汞況譜搖哆格貞煎攀履喧蕾痞

77、但頌羔天誓義簿禾貧衣培墮療像舌找濘葬逛荷諄磁羹琳蘇鞏分危臀秒耽谷灌都揮磚鈴澆壺臣聰殲竅械梯萎蠟鍺捎憂箱贈(zèng)漓追贏蔑斥扯愁確攔蛾迢柯霉冪肅冰騰尾到侄爪門(mén)傅豺界搭閩御貍鱉函滁迂汲映縷留邵昭尾操煉嘿波鉆誓歹稍汛席撣邊君擇莖哇審蔚娩做望懂秋倪石贈(zèng)脾個(gè)買(mǎi)跨張?jiān)売X(jué)裝聳硫蔚職啤廚肅燃務(wù)孰兵迢抱輝翌醉盂賦幣柱舉鼻鷹復(fù)方聚維酮碘凝膠對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜炎的療效研究毋燥喬周戚痹小魔晉痊華敝網(wǎng)耶彎轉(zhuǎn)襄止撰蠅坍臃徹曉伺卯徊則馬慶闌龔溺決鄲虹恫薛耙忻變懲諸贈(zèng)戍童萬(wàn)累束