硒對飲水型氟中毒致雄性大鼠生殖毒性的干預(yù)作用.pdf

1、氟(fluorine，F(xiàn))是一種泛毒性物質(zhì)，在自然界中廣泛分布，在非金屬元素中電負性最強。作為人類機體所必需的一種微量元素，人可通過水、土壤、空氣等各種途徑接觸氟化物。長期攝入過量氟不僅會損害牙齒和骨骼等骨相器官，還會對內(nèi)分泌、神經(jīng)、泌尿、生殖等非骨相系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛的毒性作用。其中對于生殖系統(tǒng)的毒性作用具有廣泛性和復(fù)雜性，近年來已越來越受到國內(nèi)外研究者的重視。探求治療氟中毒的藥物已是緊迫課題。
　　 硒是人體必需的一種微量元素，具

2、有較強的抗氧化作用，其對氟中毒的影響尤為廣大研究者關(guān)注。流行病學(xué)現(xiàn)場調(diào)查和動物實驗結(jié)果均表明，一定劑量硒可緩解氟中毒，促進尿氟排泄，糾正氧自由基和脂代謝混亂，明顯抑制氟誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化。有關(guān)硒拮抗氟的報道均證實硒對氟致骨相、非骨相損傷均有保護作用，但在生殖毒性方面的研究仍缺乏深入性和系統(tǒng)性。此外，硒的安全劑量范圍很狹窄，為了尋求既有最佳抗氟效果又不產(chǎn)生毒副作用的硒劑量，有必要在前期亞慢性研究所得1.5mg/L劑量的基礎(chǔ)上，尋求更小、更安

3、全的硒抗氟劑量。
　　 研究方法:實驗選用Sague-Dwley(SD)大鼠，實驗分為拮抗試驗系列、預(yù)防試驗系列、治療試驗系列:(1)拮抗試驗系列:240只Sague-Dwley(SD)大鼠，隨機分8組，每組30只。陰性對照組飲用自來水，陽性染氟對照組飲用50mg/L的氟化鈉溶液，3個染硒試驗分別飲用0.375mg/L、0.75mg/L、1.5mg/L的亞硒酸鈉溶液，3個氟+硒組分別飲用50mg/L的氟化鈉和上述3種濃度亞硒酸鈉

4、溶液兩兩組合的溶液，染毒時間為6個月;(2)預(yù)防試驗系列:120只SD大鼠，隨機分為4組，每組30只。先水后氟對照組先飲用自來水后飲用50mg/L氟化鈉溶液，3個先硒后氟試驗分別先飲用3種不同濃度亞硒酸鈉溶液后，再飲用50mg/L氟化鈉溶液，時間各為6個月;(3)治療試驗系列:120只SD大鼠，隨機分為4組，每組30只。先氟后水對照組先飲用50mg/L氟化鈉溶液后飲用自來水，3個先氟后硒試驗大鼠飲用50mg/L氟化鈉溶液后，再飲用3種不

5、同濃度亞硒酸鈉溶液，時間各為6個月。每組實驗均以大鼠的臟器系數(shù)、組織病理學(xué)切片、相關(guān)酶活及精子DNA的損傷程度等指標為觀測點，全面評價比較硒預(yù)防、拮抗和治療飲水型慢性氟中毒所致生殖毒性的作用效果和硒的最佳抗氟劑量，探明硒氟聯(lián)合染毒下雄性大鼠生殖系統(tǒng)各相關(guān)酶活的變化趨勢，進一步揭示硒對氟致雄性生殖系統(tǒng)損害的干預(yù)機理，探尋硒對氟中毒干預(yù)作用的特異性藥物靶點，為地方性氟中毒，特別是氟致男性生殖系統(tǒng)損害的防治提供科學(xué)依據(jù)。
　　 實驗結(jié)

6、果:
　　 1、拮抗試驗系列:
　　 實驗期間，各組大鼠未見明顯異常和死亡。與對照組相比，氟加低硒組、氟加中硒組大鼠體重顯著增加(P＜0.05)。
　　 與對照組相比，染氟組LDH活性、AKP活性、SOD活性顯著降低(P＜0.05)，ACP活性顯著升高(P＜0.05);氟加中硒組AKP活性顯著升高(P＜0.05);高硒組及氟加高硒組Na+，K+-ATPase活性顯著降低，中硒組和氟加高硒組Ca2+-ATPase活

7、性顯著降低(P＜0.05);染氟組睪丸的病理結(jié)構(gòu)及精子DNA均有一定程度的損傷。
　　 與染氟組相比，中硒組、高硒組、氟加高硒組LDH活性顯著升高(P＜0.05)。結(jié)果提示0.75mg/L的硒有較好的拮抗效果。
　　 2、預(yù)防試驗系列:
　　 與先水后氟對照組相比，先低硒后氟組LDH活性、AKP活性、SOD活性顯著升高(P＜0.05)，Ca2+-ATPase活性極顯著升高(P＜0.01);先中硒后氟組GSH-Px

8、活性極顯著升高(P＜0.01)，Ca2+-ATPase活性顯著升高(P＜0.05);三個先硒后氟組ACP活性均極顯著升高(P＜0.01)。提示中低濃度的硒對氟有較好的預(yù)防效果。
　　 3、治療試驗系列:
　　 與先氟后水對照組相比，先氟后低硒組LDH活性極顯著升高(P＜0.01);先氟后中硒組Na+，K+-ATPase、Mg2+-ATPase活性顯著升高(P＜0.05)，Ca2+-ATPase活性極顯著升高(P＜0.01

9、)。
　　 綜上所述，飲水型慢性氟暴露對本實驗設(shè)計中大鼠生殖系統(tǒng)各項指標都有明顯毒性作用，可導(dǎo)致部分抗氧化酶活性下降，睪丸結(jié)構(gòu)、精子DNA結(jié)構(gòu)受損。硒對慢性氟中毒致雄性生殖毒性有一定干預(yù)作用，在本實驗條件下，0.375mg/L的硒對慢性氟中毒致大鼠生殖損傷具有最佳預(yù)防效果，0.75mg/L的硒拮抗和治療效果較好。不同酶對拮抗、預(yù)防、治療的敏感度不同，LDH可能是硒對氟中毒干預(yù)作用的特異性藥物靶點之一，以上結(jié)果為地方性氟中毒，特別