綿馬貫眾可溶性粉質(zhì)量檢測方法的建立及安全性和藥效學(xué)評(píng)價(jià).pdf

1、綿馬貫眾可溶性粉是根據(jù)實(shí)驗(yàn)室前期研究證實(shí)具有抗家禽病毒功能，為了申報(bào)新獸藥，本論文建立了質(zhì)量檢測方法，開展了毒理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證工作，具體方法如下:
　　 (1)質(zhì)量檢測方法的建立:利用TLC和可見分光光度法建立制劑檢測方法。
　　 (2)穩(wěn)定性試驗(yàn):按照新獸藥研制規(guī)程，取三批樣品進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期留樣試驗(yàn)。
　　 (3)安全性評(píng)價(jià):分別以急性毒性試驗(yàn)、最大耐受量試驗(yàn)和亞慢性毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)藥物的安全性。

2、
　　 (4)有效性驗(yàn)證:90只21日齡SPF雞，分成藥物測試組、左旋咪唑組、環(huán)磷酰胺組、藥物+環(huán)磷酰胺組和空白對(duì)照組，連續(xù)口服14天。停藥7天后，測定其生長性能、免疫器官指數(shù)、ND抗體水平和外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量。同時(shí)，取60只21日齡SPF雞，分成3個(gè)藥物測試組、黃芪多糖組、病毒對(duì)照組和健康對(duì)照組，以雞傳染性法氏囊病毒LX株為攻毒株，驗(yàn)證藥物對(duì)雛雞的保護(hù)效果。
　　 結(jié)果:(1)建立了綿馬貫眾素ABBA為檢測對(duì)象的TLC

3、定性檢測法以及可見分光光度定量檢測法，可溶性粉中總間苯三酚含量為99.03mg/g。
　　 (2)穩(wěn)定性試驗(yàn)顯示可溶性粉應(yīng)密閉、避光保存，有效期為一年。
　　 (3)急性毒性試驗(yàn)顯示給藥量達(dá)到6g/kg/d無死亡和中毒現(xiàn)象，屬于實(shí)際無毒;最大耐受量為6.25g/kg/d;亞慢性毒性試驗(yàn)顯示給藥量到達(dá)6.25g/kg/d時(shí)，對(duì)雞體重、血常規(guī)、血液生化指標(biāo)、臟器指數(shù)和實(shí)質(zhì)臟器等均無明顯影響。
　　 (4)連續(xù)口服綿馬

4、貫眾可溶性粉14天后，與空白對(duì)照組相比，綿馬貫眾藥物組相對(duì)增重率可達(dá)115％。與環(huán)磷酰胺組相比，綿馬貫眾藥物法氏囊指數(shù)和胸腺指數(shù)明顯較高，差異顯著(P＜0.05)，并顯著提高CD8+T淋巴細(xì)胞分群比例，具有緩解環(huán)磷酰胺造成的免疫抑制，提高機(jī)體免疫力的功效。
　　 (5)人工感染雞傳染性法氏囊后，綿馬貫眾可溶性粉以100 mg/kg體重連續(xù)口服5天80％以上攻毒雞只可以存活，高劑量組增重率高于病毒對(duì)照組2個(gè)百分點(diǎn)，且顯著提高免疫器