依普菌素透皮劑的配制及應(yīng)用.pdf

1、透皮劑經(jīng)皮膚進(jìn)入機(jī)體發(fā)生治療作用，與注射劑和口服劑相比，透皮劑有給藥方便、受藥對(duì)象產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)小、血藥濃度穩(wěn)定且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、毒副作用小、無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)等優(yōu)勢(shì)。皮膚是阻擋藥物進(jìn)入體內(nèi)的關(guān)鍵的屏障，大部分藥在經(jīng)皮膚進(jìn)入體內(nèi)后的量很難滿足治療要求，因此突破皮膚的阻擋作用是研制透皮劑的關(guān)鍵?；瘜W(xué)促滲技術(shù)是最常用的提高透皮率的技術(shù)，本論文采用化學(xué)促滲劑配制依普菌素透皮劑，并檢測(cè)其驅(qū)蟲(chóng)效果和在牦牛血漿和奶中的消除規(guī)律。
　　 選擇氮酮、丙

2、二醇、油酸、二甲基亞砜作為透皮促進(jìn)劑，每種透皮促進(jìn)劑設(shè)五個(gè)濃度，根據(jù)L25(56)正交試驗(yàn)表配制25個(gè)處方樣品，每個(gè)樣品中加0.10g依普菌素。用YB-P6智能透皮實(shí)驗(yàn)儀對(duì)25個(gè)樣品做體外透皮試驗(yàn)，用高效液相色譜法檢測(cè)接受液中依普菌素的含量并分析透皮效率。根據(jù)第10小時(shí)的累積滲透濃度篩選出最佳處方為2％的氮酮、6％的油酸、8％的丙二醇、40％的二甲基亞砜。
　　 檢測(cè)配制的依普菌素透皮劑的臨床驅(qū)蟲(chóng)效果，選45頭牦牛，每組15頭，

3、對(duì)照組（不用藥）、注射組（0.2mg/kg體重）、透皮實(shí)驗(yàn)組(0.5mg/kg體重)、用藥后連續(xù)7周用沉淀法做蟲(chóng)卵的檢測(cè)。第三周時(shí)蟲(chóng)卵減少率達(dá)到最高，透皮組為92.72％、注射組為97.09％。涂抹依普菌素透皮劑的牦牛皮膚在試驗(yàn)期間沒(méi)有紅腫、過(guò)敏、脫毛脫皮反應(yīng);牦牛無(wú)任何臨床中毒跡象;牦牛生產(chǎn)性能沒(méi)受到任何影響;沒(méi)有誘發(fā)任何其他的皮膚病變。該透皮劑用于牦牛高效安全、不需要休藥期，建議給藥量為0.5mg/kg體重。
　　 選擇健康

4、成年牦牛6頭和健康產(chǎn)奶牦牛6頭，分別隨機(jī)分成相等的兩組（透皮組和注射組），研究依普菌素在牦牛血漿和牛奶中的代謝規(guī)律。透皮組按0.5mg/kg體重透皮給藥，注射組按0.2mg/kg體重注射給藥，給藥后第0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、15、21、25、31、40d各采血/奶5mL，注射采血組多取第4、8小時(shí)兩次。血漿和牛奶經(jīng)乙腈提取，ProElut PLS-親水親脂平衡柱進(jìn)行固相萃取，用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)。按0

5、.5mg/kg體重透皮給藥后依普菌素在血漿和牛奶的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為:藥-時(shí)曲線下面積 AUC=193.84±26.34、46.24±10.37 ng·d·ml-1;平均殘留時(shí)間MRT=10.74±1.44d、10.90±3.87d;吸收半衰期t1/2ka=1.02±0.29、1.07±0.43d;消除半衰期t1/2ke=8.00±2.01、7.64±2.04d;分布半衰期t1/2kd=4.85±1.74、3.00±1.68d;最大藥物濃