水通道蛋白AQP1和AQP3在鼻息肉和鼻息肉病組織中的表達(dá)和意義.pdf

1、目的:鼻息肉和鼻息肉病是耳鼻咽喉頭頸外科的常見病多發(fā)病,具有發(fā)病率高復(fù)發(fā)性強等特點,但是這兩種疾病的發(fā)病機制目前還不十分清楚。據(jù)國內(nèi)外相關(guān)報道和研究這兩種疾病的發(fā)病機制有很多學(xué)說,如阿司匹林不耐受,囊性纖維病,不動纖毛綜合癥,氣流動力改變學(xué)說,慢性感染,鼻黏膜上皮功能障礙,鼻變態(tài)反應(yīng)等。其中慢性炎癥感染被認(rèn)為是鼻息肉和鼻息肉病發(fā)病的最重要的因素。鼻息肉和鼻息肉病都是以嗜酸性粒細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞等大量炎性細(xì)胞浸潤為顯著的病理學(xué)特征。臨床上

2、最常見的病理類型是水腫型(約占總數(shù)的85％～90％)。水通道蛋白參與人體多種生理調(diào)節(jié),其表達(dá)和功能的異常與某些疾病的分泌增多及水腫密切相關(guān)。本文旨在了解AQP1和AQP3在鼻息肉和鼻息肉病組織中的表達(dá)情況,探討鼻息肉與鼻息肉病發(fā)病機制上的異同。
　　 方法:病例選擇、實驗分組及取材.本研究分鼻息肉病組,單發(fā)性鼻息肉,多發(fā)性鼻息肉和下鼻甲黏膜對照組四組。鼻息肉組織、下鼻甲黏膜組織均來自2008年6月-2009年6月在我院住院需行鼻

3、內(nèi)窺鏡手術(shù)患者。10例鼻息肉病標(biāo)本來自我科行內(nèi)窺鏡鼻竇手術(shù)的患者,其中男6例,女4例,年齡39-70歲,平均50.5歲,10例單發(fā)鼻息肉標(biāo)本來自我科行內(nèi)窺鏡鼻竇手術(shù)的患者其中男5例,女5例,年齡13-57歲,平均38歲,10例多發(fā)鼻息肉標(biāo)本來自我科行內(nèi)窺鏡鼻竇手術(shù)的患者其中男4例,女6例,年齡16-57,平均41.5歲。10例下鼻甲組織來自鼻中隔偏區(qū)對側(cè)下鼻甲增生肥大需行下鼻甲切除的患者全部為男性,年齡在23-54歲,平均33.5歲。全

4、部病例均無變態(tài)反應(yīng)性鼻炎、哮喘等變態(tài)反應(yīng)史,無應(yīng)用類固醇激素及抗組胺藥物史,無阿司匹林不耐受。標(biāo)本經(jīng)4％多聚甲醛固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋。制成5mm厚的連續(xù)切片,HE染色用于常規(guī)組織病理學(xué)檢查。免疫組織化學(xué)染色用于觀察AQP1和AQP3的表達(dá)情況及表達(dá)部位。采用Kruskal-Wallis test及Nemenyi test檢驗分析處理數(shù)據(jù),以α=0.05作為差異顯著性水準(zhǔn).
　　 結(jié)果:1組織病理學(xué)觀察結(jié)果:HE染色:可見鼻息

5、肉組織被覆含杯狀細(xì)胞的假復(fù)層柱狀纖毛上皮,部分鱗狀上皮化生,腺體增生、間質(zhì)明顯水腫,并有不同程度的炎細(xì)胞浸潤。其中,鼻息肉病和鼻息肉組織中存在著多量的嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤,明顯高于下鼻甲組織。
　　 2免疫組化染色可見:AQP1主要在血管內(nèi)皮的細(xì)胞漿表達(dá),息肉上皮層AQP1陽性細(xì)胞數(shù)顯著高于下鼻甲黏膜。AQP1在鼻息肉病組中的表達(dá)顯著高于對照組(均P＜0.05),在鼻息肉組中的表達(dá)也顯著高于對照組(均P＜0.05),而AQP1在鼻

6、息肉病組與鼻息肉組間表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 3 AOP3主要在血管內(nèi)皮和腺上皮的細(xì)胞核和細(xì)胞漿表達(dá),AQP3在鼻息肉組織中的粘膜上皮層的表達(dá)與下鼻甲黏膜組織相比表達(dá)減少,有逐步向核轉(zhuǎn)移的趨勢。但是在固有層腺體中表達(dá)增多。AQP3在鼻息肉中的表達(dá)顯著高于對照組(均P＜0.05),在鼻息肉病中的表達(dá)也顯著高于對照組(均P＜0.05、)而在鼻息肉病組與鼻息肉組間表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　

7、 結(jié)論:水通道蛋白在人體分布十分廣泛,其表達(dá)異?；蛘{(diào)節(jié)失控與鼻息肉的水腫和滲出密切相關(guān),對維持人體生理具有重要作用。AQP1和AQP3在鼻腔粘膜中均有表達(dá),AQP1不僅在發(fā)病之初嗜酸粒細(xì)胞趨化遷移過程中起重要作用,而且還和炎性局部嗜酸粒細(xì)胞凋亡關(guān)系密切。目前認(rèn)為這是鼻息肉和鼻息肉病的一個重要發(fā)病環(huán)節(jié),抑制嗜酸性粒細(xì)胞局部浸潤和活化有助于對鼻息肉和鼻息肉病發(fā)病過程的控制。嗜酸性粒細(xì)胞在局部組織中的聚集是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程,涉及多種細(xì)胞因

8、子、粘附因子、趨化因子及炎性介質(zhì)的參與。AQP3分布于鼻甲及氣道上皮下的分泌腺體內(nèi),參與腺體中的水分轉(zhuǎn)運。
　　 總之,水通道蛋白在鼻息肉和鼻息肉病的發(fā)病及復(fù)發(fā)過程中可能發(fā)揮重要作用。不同的水通道蛋白亞型在鼻粘膜不同部位的表達(dá),對維持正常的生理功能具有重要意義,可能均參與了鼻息肉和鼻息肉病的炎性反應(yīng)過程。其對人們認(rèn)識鼻粘膜水代謝機制及液體分泌和吸收具有重要意義,有助于了解和認(rèn)識鼻息肉及鼻息肉病,并為今后有效治療和預(yù)防鼻息肉及鼻息