廣防己提取物致大鼠腎毒性的作用機(jī)理研究.pdf

1、廣防己是馬兜鈴科馬兜鈴屬植物廣防己Aristolochia fangchi Y.C.Wu ex L. D.Chou et S.M.Hwang的干燥根,是一種祛風(fēng)勝濕,通絡(luò)止痛,利水消腫的常用中藥,臨床上主要用于治療濕熱身痛,風(fēng)濕痹痛,下肢水腫,小便不利.其主要化學(xué)成分為馬兜鈴酸Ⅰ、馬兜鈴酸Ⅱ等.近年來(lái),因比利時(shí)發(fā)生的減肥藥藥害事件,加之國(guó)內(nèi)有關(guān)臨床腎損害病例的頻頻報(bào)道,其腎臟毒性引起人們廣泛關(guān)注.現(xiàn)已明確其導(dǎo)致腎毒性的罪魁禍?zhǔn)资侵胁菟幹?/p>

2、所含的馬兜鈴酸,故又將此類(lèi)疾病稱之為"馬兜鈴酸腎病"(Aristolochic Acid Nephrophathy,AAN).目前認(rèn)為,此病至少分為3型,急性AAN、腎小管功能障礙型和慢性AAN(CAAN),其中CAAN患者呈進(jìn)行性腎功能損害,在3型中危害最大.現(xiàn)代研究表明,馬兜鈴酸(Ari stolochic acid,AA)具有利尿、祛痰、擴(kuò)張支氣管、強(qiáng)心、降低血壓、擴(kuò)張冠脈、抑制腫瘤、抗炎、增強(qiáng)免疫力等多種藥理作用.近年來(lái)對(duì)其毒性

3、的研究表明,AA及含AA的中藥大劑量短期用藥可引起急性腎小管壞死,小劑量長(zhǎng)期或間斷用藥則可導(dǎo)致進(jìn)行性慢性腎間質(zhì)纖維化.除腎毒性外,AA及含AA的中藥還具有致突變、致癌作用和生殖毒性等,可誘發(fā)泌尿系及全身腫瘤.由于含AA的中藥品種有數(shù)十種,臨床應(yīng)用范圍較廣,且多以小劑量長(zhǎng)期或間斷用藥為主,其病理過(guò)程又呈進(jìn)行性不可逆發(fā)展,因此其潛在危害更為嚴(yán)峻.但是迄今為止,對(duì)CAAN的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚.已有的研究也多以關(guān)木通或馬兜鈴酸為主,有關(guān)廣防己