RORγt和4-1BB-4-1BBL在口腔扁平苔蘚中的表達及意義.pdf

1、目的：口腔扁平苔蘚（Oral Lichen Planus，OLP）是一種常見的口腔粘膜疾病，病變可呈條紋狀、斑塊狀的白色損害以及糜爛、萎縮等多種表現(xiàn)，以基底細胞液化變性和固有層炎性細胞浸潤為主要病理特征。盡管OLP的病因不明確，但目前多認為OLP可能是一種由T細胞介導的免疫反應(yīng)性疾病。
　　Th17細胞是近年來新發(fā)現(xiàn)的輔助性 T細胞亞群，在參與機體防御細菌感染、介導慢性炎癥、自身免疫疾病和腫瘤發(fā)病中發(fā)揮重要作用。維甲酸相關(guān)核孤兒受

2、體 RORγt是Th17細胞的特異性轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控著Th17細胞的分化和發(fā)育，并且控制Th17效應(yīng)性細胞因子IL-17的表達。
　　共刺激分子4-1BB/4-1BBL介導的共刺激信號提供了T細胞活化的第二信號，可以誘導T細胞的活化、增殖及抗凋亡，維持T細胞的長期生存及提高細胞因子的分泌。T細胞與APC表面的共刺激分子受體與配體間的相互作用對于T細胞的活化，促進T細胞介導的免疫應(yīng)答是至關(guān)重要的，并且這一雙向信號的調(diào)控機制對防止T細胞

3、過度活化和維持適度性具有重要意義。
　　本課題應(yīng)用實時熒光定量 RT-PCR檢測口腔扁平苔蘚患者和健康人外周血 RORγt和4-1BB/4-1BBL mRNA的表達，從轉(zhuǎn)錄水平上了初步探討了RORγt和共刺激分子4-1BB/4-1BBL是否參與了口腔扁平苔蘚的發(fā)病，進一步為口腔扁平苔蘚的發(fā)病機制提供可能的理論依據(jù)。
　　方法：實驗組30例OLP患者外周血標本來自寧夏醫(yī)科大學附屬醫(yī)院口腔科門診初次就診的OLP患者，均經(jīng)病理確診

4、，并排除合并其他自身免疫性疾病，未接受任何激素和免疫抑制劑治療。對照組30例健康人外周血標本來自自愿者捐獻，均無全身及口腔黏膜疾病診斷，肝腎功能正常。研究對象抽取外周靜脈血，采用SYBR Green I實時熒光定量RT-PCR檢測外周血中RORγt mRNA和4-1BB/4-1BBL mRNA的表達狀況。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，兩組間比較選用t檢驗，P<0.05有統(tǒng)計學意義。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法。

5、　　結(jié)果：
　　1.在口腔扁平苔蘚患者組中，RORγt和4-1BB/4-1BBLmRNA表達水平均高于健康對照組，經(jīng)統(tǒng)計學分析，均有顯著性差異(P＜0.05)；結(jié)果經(jīng)2-ΔΔCT轉(zhuǎn)換后，口腔扁平苔蘚組3種基因mRNA表達水平分別是健康對照組的3.087、3.320和4.005倍；
　　2.在口腔扁平苔蘚患者組中，RORγt mRNA和4-1BB mRNA的表達水平經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，顯示無明顯相關(guān)性（P=0.073>

6、0.05）。
　　3.在口腔扁平苔蘚患者組，4-1BB和4-1BBL mRNA表達水平進行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示兩者呈正相關(guān)（r=0.4550， p=0.0115<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.口腔扁平苔蘚患者外周血中RORγt mRNA呈高表達，表明Th17細胞數(shù)量可能增多，免疫損傷因素增加，說明OLP患者體內(nèi)存在Th17/Treg細胞失衡，介導炎癥反應(yīng)的Th17細胞與介導免疫耐受的Treg細胞之間的

7、平衡破壞是該病發(fā)生機制中的一個重要因素。
　　2.口腔扁平苔蘚患者外周血中共刺激分子4-1BB、4-1BBLmRNA的表達異常增高，表明4-1BB/4-1BBL可能參與OLP的起病，OLP患者外周血中可能存在CD4+T細胞的活化、增殖和分化異常，阻斷該共刺激通路有望為OLP的治療提供新思路。
　　3.在口腔扁平苔蘚患者組，4-1BB和4-1BBL mRNA表達水平呈正相關(guān)，表明當機體受到外界免疫刺激后，引發(fā)了共刺激信號4-1