卵磷脂囊泡結(jié)構(gòu)調(diào)控及藥物包埋.pdf

1、本文以天然兩親分子—卵磷脂分子(EggPhosphatidylcholine，PC)排列成的雙分子層膜結(jié)構(gòu)即卵磷脂囊泡作為基本體系，從包裹藥物性質(zhì)對卵磷脂囊泡的影響出發(fā)，研究了藥物分子孔雀石綠與卵磷脂囊泡相互作用對卵磷脂囊泡的影響。文章將卵磷脂囊泡用作模擬細(xì)胞膜應(yīng)用于二氧化鈦光催化研究中，首次通過研究二氧化鈦光催化對卵磷脂囊泡的影響來探討TiO2光催化殺菌機(jī)理，得到了一些有意義的結(jié)論。主要對以下內(nèi)容進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)探索： 1.藥物分子

2、與卵磷脂囊泡的相互作用對卵磷脂囊泡的影響藥物分子與囊泡相互作用的研究對于囊泡作為藥物載體的設(shè)計和應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。我們以卵磷脂囊泡為基本體系，用UV-Vis、熒光光譜、紅外光譜等技術(shù)研究了卵磷脂囊泡與孔雀石綠的相互作用。結(jié)果表明，在卵磷脂囊泡體系中，孔雀石綠能與卵磷脂囊泡發(fā)生顯著的相互作用，在卵磷脂囊泡中逐漸退色，并且孔雀石綠分子在膜相中的存在使得熒光探針分子芘定位于囊泡柵欄層外側(cè)，導(dǎo)致微極性(I1/I3)增加?？兹甘G與卵磷脂囊

3、泡之間的結(jié)合常數(shù)K和孔雀石綠在囊泡膜相與水連續(xù)相之間的分配系數(shù)KD均隨著孔雀石綠濃度增加而降低，表明孔雀石綠與卵磷脂囊泡之間的相互作用隨著孔雀石綠濃度增加而降低。 2.表面活性劑分子的添加對卵磷脂囊泡結(jié)構(gòu)和藥物包埋的影響(1)藥物分子孔雀石綠與卵磷脂囊泡的相互作用使得囊泡膜的流動性增加，膜的通透性增加，降低了藥物的作用時間。因此，考慮到Bola型表面活性劑獨(dú)特的性能，希望通過Bola型表面活性劑組分的加入來改變囊泡的結(jié)構(gòu)，增加囊

4、泡包埋藥物的優(yōu)勢。(2)我們進(jìn)一步研究了合成的多鏈陽離子表面活性劑仿PTA和雞蛋卵磷脂混合體系。透射電鏡(TEM)、微極性、Zeta電勢以及藥物增溶等實(shí)驗(yàn)測定的結(jié)果表明PTA/PC混合體系中能夠形成多室囊泡(multilamellarvesicles，MLV)。陽離子型表面活性劑PTA的加入使得囊泡的正電性增加，囊泡Zeta電勢值增加，囊泡之間的靜電相斥作用增強(qiáng)，囊泡的穩(wěn)定性增加。同樣，PTA在囊泡膜相中的定位將使得其周圍的微環(huán)境極性增

5、加，同樣也就增加了芘分子周圍的微極性。(3)通過選擇具有不同分子幾何結(jié)構(gòu)的表面活性劑分子的添加可以改變傳統(tǒng)的卵磷脂囊泡的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，提高其穩(wěn)定性，并實(shí)現(xiàn)其對藥物的選擇性包埋，是卵磷脂囊泡在藥物包埋和運(yùn)輸方面等制藥學(xué)應(yīng)用的先決條件。 3.以卵磷脂囊泡為模擬細(xì)胞膜，探討TiO2光催化殺菌機(jī)理(1)眾所周知，卵磷脂是細(xì)胞膜的重要組成，因此我們進(jìn)一步利用上述卵磷脂囊泡作為細(xì)胞膜的簡單模型，通過透射電鏡、電子衍射(selected-are

6、aelectrondiffraction，SAED)、紅外光譜(IR)測定研究了其在二氧化鈦納米粒子光催化反應(yīng)中降解。(2)囊泡微極性、微流動性、囊泡膜的疏水性、囊泡膜相滲透性以及囊泡上牛血清蛋白吸附量的等研究表明，牛血清蛋白在卵磷脂囊泡上的吸附使得囊泡的微極性增加，囊泡膜的微流動性降低，膜的滲透性增加。 用上述的牛血清蛋白和卵磷脂的混合囊泡作為模擬細(xì)胞膜，通過紫外光譜，同步熒光光譜等方法研究了二氧化鈦多孔薄膜所產(chǎn)生的O2-，H