HLA-G在胃癌患者外周血及癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：胃癌是我國(guó)常見(jiàn)消化道惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害著人民的生命與健康。雖然目前對(duì)胃癌采取了多手段的綜合治療，且生存率較以往有所提高，但仍無(wú)突破性進(jìn)展，研究發(fā)現(xiàn)，其難以治愈的原因之一與腫瘤的免疫逃逸有關(guān)。 HLA-G(human leukocyte antigen-G，人類(lèi)白細(xì)胞抗原-G)屬于非經(jīng)典HLA-I類(lèi)分子，表達(dá)于母胎界面滋養(yǎng)層細(xì)胞，參與母胎免疫耐受，是正常情況下母體不對(duì)胎兒產(chǎn)生排斥反應(yīng)的主要原因，被認(rèn)為是妊娠成功的必要條件

2、。近年的研究表明，HLA-G與器官移植、生殖及腫瘤等多種免疫反應(yīng)有關(guān)，是引起免疫耐受的一種重要因子。它能夠直接抑制CD4+T細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞凋亡、抑制NK細(xì)胞的細(xì)胞溶解作用等，進(jìn)而影響機(jī)體的免疫反應(yīng)。 本研究通過(guò)檢測(cè)胃癌患者外周血及胃癌組織中HLA-G、T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的表達(dá)情況，從而探討HLA-G與胃癌免疫逃逸的關(guān)系，為進(jìn)一步探討腫瘤免疫耐受的機(jī)制及提高腫瘤的免疫治療方法奠定理論基礎(chǔ)。 方法：采用流式細(xì)

3、胞儀測(cè)定經(jīng)病理組織學(xué)確診為胃癌患者的癌組織、正常胃粘膜及外周血單個(gè)核細(xì)胞中HLA-G的表達(dá)水平，以及胃癌患者癌組織和外周血中T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的分布情況。 結(jié)果： 1.胃癌患者外周血及癌組織中T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的分布情況胃癌患者癌組織中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值和NK細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為33.90±9.78、37.44±8.90、36.40±8.86、0.51±0.11和9.28±3.37

4、，外周血中的含量分別為58.90±10.85、52.01±9.55、20.66±5.19、1.57±0.49、19.94±6.28；胃癌患者外周血中的CD3+、CD4+、CD4+、CD8+比值和NK細(xì)胞均顯著高于胃癌組織(p＜0.05)，CD8+細(xì)胞計(jì)數(shù)反之(p＜0.05)。 2.HLA-G在胃癌組織、正常胃粘膜及胃癌患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中表達(dá)情況胃癌組織、正常胃粘膜及外周血單個(gè)核細(xì)胞中HLA-G表達(dá)量分別為1.24±0.25、

5、0.94±0.31和1.00±0.22，癌組織HLA-G的表達(dá)量顯著高于正常胃粘膜組和外周血組(p＜0.05)，正常胃粘膜組與外周血組相比差別無(wú)顯著性(p＞0.05)。 3.胃癌患者癌組織及外周血單個(gè)核細(xì)胞中HLA-G的表達(dá)量與T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的相關(guān)性分析 3.1癌組織中HLA-G的表達(dá)量與T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的相關(guān)性分析HLA-G的表達(dá)量與CD3+、CD4+表達(dá)率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.58，p＜0.01和r=

6、-0.724，p＜0.01)，與CD4+/CD8+的比值和NK細(xì)胞亦呈負(fù)相關(guān)(r=-0.422，r=-0.630，p＜0.05)，而與CD8+表達(dá)率呈正相關(guān)(r=0.416，p＜0.05)。 3.2外周血單個(gè)核細(xì)胞中HLA-G的表達(dá)量與T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的相關(guān)性分析HLA-G的表達(dá)量與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的比值和NK細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)(r=-0.570，r=-0.454，r=-0.460，r=-0.560，p＜

7、0.01)，而與CD8+表達(dá)率呈正相關(guān)(r=0.312，p＜0.05)。 4 胃癌組織中HLA-G的表達(dá)量與患者臨床生物學(xué)行為的關(guān)系 4.1低分化腺癌組HLA-G表達(dá)量為1.35±0.24，高、中分化腺癌表達(dá)量為1.03±0.19，兩組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。 4.2轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組HLA-G的蛋白表達(dá)量為1.36±0.34，無(wú)轉(zhuǎn)移組表達(dá)量為0.99±0.25，兩組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。

8、 4.3 TNM分期Ⅰ+Ⅱ期組HLA-G蛋白表達(dá)量為1.07±0.22，Ⅲ+Ⅳ期組表達(dá)量為1.30±0.28，兩組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。 4.4 HLA-G蛋白表達(dá)量與胃癌患者的性別、年齡、腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、有無(wú)脈管瘤栓、Borrmann分型無(wú)相關(guān)(p＞0.05)。 結(jié)論： 1.胃癌患者癌組織中的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值和NK細(xì)胞含量較外周血中的低，而CD8+顯著增高，

9、提示胃癌患者癌組織局部T細(xì)胞、NK細(xì)胞免疫呈現(xiàn)低下或抑制狀態(tài)。 2.胃癌患者癌組織及外周血單個(gè)核細(xì)胞中HLA-G的表達(dá)量與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的比值和NK細(xì)胞含量呈負(fù)相關(guān)，而與CD8+表達(dá)率呈正相關(guān)，提示HLA-G參與了胃癌患者機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)。 3.HLA-G在胃癌組織、正常胃粘膜及外周血單個(gè)核細(xì)胞中均有表達(dá)，且胃癌組織中HLA-G的表達(dá)量高于正常胃粘膜和外周血。提示HLA-G可能參與了胃癌局部的免疫逃