七種藥用植物的化學(xué)成分及其生物活性研究.pdf

1、本文對(duì)七種藥用植物川楝Melia toosendan、苦楝Melia azedarach、羌活Notopterygium incisum、海桑Sonneratia caseolaris、卵葉海桑Sonneratia ovata、臭椿Ailanthus altissima和鴉膽子Brucea javanica的化學(xué)成分及其生物活性進(jìn)行了研究。運(yùn)用波譜學(xué)技術(shù)(尤其是2D NMR)、化學(xué)轉(zhuǎn)化、單晶衍射及相關(guān)分子模型理論計(jì)算等手段總共鑒定了10

2、6個(gè)具有不同結(jié)構(gòu)的天然化合物(包括30個(gè)三萜、11個(gè)檸檬苦素、21個(gè)甾體、19個(gè)香豆素、10個(gè)倍半萜、3個(gè)黃酮、6個(gè)苯丙素類化合物、4個(gè)烯炔類化合物以及聯(lián)苯類化合物2個(gè))。其中新化合物37個(gè)。生物活性測試表明部分化合物具有激活衰老抑制基因klotho啟動(dòng)子的功能；部分化合物顯示很好的抗腫瘤細(xì)胞增殖作用。對(duì)呋喃香豆素類化合物進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系探討，并用流式細(xì)胞儀等手段對(duì)它們進(jìn)行了一定的抗腫瘤細(xì)胞增殖作用機(jī)理研究。
　　 本畢業(yè)論文的具體

3、研究內(nèi)容簡要如下：
　　 1)從楝科楝屬植物川楝的果實(shí)中分離并鑒定出35個(gè)單體化合物(1-35)，包括四環(huán)三萜16個(gè)、檸檬苦素11個(gè)、甾體8個(gè)。其中新化合物17個(gè)，包括12個(gè)新的四環(huán)三萜(1-12)，4個(gè)新的檸檬苦素(25-35)和1個(gè)新的甾體(13)，化合物meliaseninsⅠ(1)最終通過X-ray單晶衍射法確定其立體結(jié)構(gòu)。對(duì)部分帶過氧鍵的化合物進(jìn)行了一定的生物合成途徑探討。大部分化合物進(jìn)行了殺蟲活性及體外細(xì)胞毒作用等生

4、物活性測試。結(jié)果表明：化合物1-10，13-17和22對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞U20S及人乳腺癌細(xì)胞MCF-7細(xì)胞株均顯示較好的抗細(xì)胞增殖作用。
　　 2)苦楝為楝科楝屬另一植物，本文對(duì)其莖皮和樹葉分別進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究。從其莖皮中分離得到單體化合物16個(gè)(10個(gè)甾體和6個(gè)三萜)，其中新化合物4個(gè)，包括2個(gè)新的四環(huán)三萜和2個(gè)新的甾體和1個(gè)新的天然來源甾體，化合物21，24-cycloeupha-7-ene-3β，16β，21α，25

5、-tetrol(36)為一個(gè)鮮見的側(cè)鏈帶一五元碳環(huán)的四環(huán)三萜，其相對(duì)立體結(jié)構(gòu)最終通過密度函數(shù)理論[Density FunctionalTheory(DET)]計(jì)算結(jié)合NMR技術(shù)來確定。另一新的天然產(chǎn)物2α，3α，20R-trihydroxy-56α-pregnane16β-methacrylate的波譜數(shù)據(jù)也首次報(bào)導(dǎo)，其相對(duì)立體結(jié)構(gòu)也是通過X-ray單晶衍射法來進(jìn)一步確定。所有化合物進(jìn)行了生物活性測試，發(fā)現(xiàn)化合物14，15，23，37-

6、39，41，43，45，46和48皆具有良好的抗人肺癌細(xì)胞(A549，H460)和胃癌(HGC27)細(xì)胞的增殖作用。本文還對(duì)苦楝樹葉的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，從中分得6個(gè)甾體化合物，其中新化合物3個(gè)，部分化合物亦對(duì)人肺癌細(xì)胞(A549，H460)和神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞具有中等的抗細(xì)胞增殖作用。
　　 3)活性初篩時(shí)發(fā)現(xiàn)羌活氯仿提取物具有激活衰老抑制因子klotho啟動(dòng)子的作用。本研究從羌活的氯仿提取部分中總共分離鑒定了34個(gè)單體化

7、合物，包括17個(gè)香豆素，10個(gè)倍半萜，1個(gè)甾體和6個(gè)苯丙素或烯炔類等其它類型化合物。其中新化合物5個(gè)，包括3個(gè)新的呋喃型香豆素和2個(gè)新的愈創(chuàng)木烷型倍半萜。本研究是首次報(bào)道從羌活中分離鑒定出倍半萜類化合物?；钚愿櫡蛛x得到的化合物77具有激活衰老抑制因子klotho啟動(dòng)子的作用。最新研究報(bào)道表明klotho亦可作為一種腫瘤抑制因子，在人類乳腺癌的IGF-1和FGF信號(hào)通路中起到重要的調(diào)控作用。因此羌活氯仿提取物中所分離得到的化合物均進(jìn)行了

8、抗細(xì)胞增殖作用測試，其中化合物53，54，64和66對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞，乳腺癌MCF-7細(xì)胞及老鼠C6細(xì)胞都具有較好的抗細(xì)胞增殖作用，并對(duì)它們的構(gòu)效關(guān)系(SAR)進(jìn)行了探討，發(fā)現(xiàn)側(cè)鏈上具有游離羥基的線型呋喃香豆素具有一定的抗細(xì)胞增殖作用。最后，初步探討了這類化合物的作用機(jī)理，化合物notopol(64)及notopterol(66)加藥后用流式細(xì)胞儀進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)大量細(xì)胞被阻斷在細(xì)胞分裂的G2/M期，從而引起癌細(xì)胞的凋亡。

9、　　 4)本研究還對(duì)兩種海南產(chǎn)的紅樹林植物海桑及卵葉海桑進(jìn)行了化學(xué)成分研究，從海桑中分離得到9個(gè)已知化合物，從卵葉海桑中分離得到7個(gè)已知化合物，化合物結(jié)構(gòu)類型包括聯(lián)苯類化合物、三萜、降木脂素類、苯丙素類、黃酮及其糖苷。其中(-)-(R)-nyasol，(-)-(R)-4’-O-methylnyasol，maslinic acid對(duì)大鼠C6細(xì)胞具有中等的抗細(xì)胞增殖作用。本研究發(fā)現(xiàn)降木脂素類化合物和聯(lián)苯類化合物可作為海桑屬植物的標(biāo)記化合物

10、，此外還對(duì)所分得的化合物進(jìn)行了生源合成途徑的探討研究，并發(fā)現(xiàn)海桑與卵葉海桑兩種植物中體內(nèi)生物合成及代謝途徑的一些區(qū)別，對(duì)研究該屬植物的化學(xué)遺傳學(xué)和生態(tài)學(xué)提供了一定的理論基礎(chǔ)。
　　 5)臭椿和鴉膽子是兩種苦木科植物，本論文對(duì)它們的化學(xué)成分進(jìn)行了初步的研究。到目前為止，已從臭椿樹皮中分得12個(gè)化合物(結(jié)構(gòu)包括9個(gè)四環(huán)三萜，2個(gè)香豆素和1個(gè)甾體)，其中含2個(gè)新的香豆素和3個(gè)新三萜。另外從鴉膽子的種子中分離得到5個(gè)已知化合物，包括四個(gè)