轉(zhuǎn)錄因子FOXC1在婦科腫瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：轉(zhuǎn)錄因子是一類通過對靶基因表達(dá)的調(diào)控從而起到對機(jī)體的發(fā)育、分化、代謝等的關(guān)鍵性作用的蛋白質(zhì)分子。轉(zhuǎn)錄因子家族Forkhead Box(FOX家族)是2000年由國際Forkhead/winged helix命名委員會正式統(tǒng)一命名的轉(zhuǎn)錄因子家族,其家族成員都可以通過特有DNA結(jié)構(gòu)域結(jié)合DNA,近年來研究發(fā)現(xiàn),其功能涉及細(xì)胞分化狀態(tài)的維持、胚胎發(fā)育、細(xì)胞周期調(diào)控、糖類代謝、細(xì)胞凋亡等多個(gè)生物學(xué)過程,其基因突變與發(fā)育畸形、腫瘤發(fā)生相關(guān)。

2、轉(zhuǎn)錄因子FOXC1屬FOX家族成員之一。研究發(fā)現(xiàn),其基因突變與動物胚胎發(fā)育及人類阿克森費(fèi)爾德·里格爾綜合征(ARS)密切相關(guān),阿克森費(fèi)爾德·里格爾綜合征屬于常染色體遺傳性發(fā)育異常,其臨床表現(xiàn)分為視表現(xiàn)型及非視表現(xiàn)型,其中視表現(xiàn)型包括虹膜基質(zhì)發(fā)育低下,小角膜發(fā)育低下,前房粘連,角膜混濁及青少年青光眼；非視表現(xiàn)型包括上頜骨發(fā)育低下,牙發(fā)育不全及臍周皮膚翻轉(zhuǎn)異常。此外,FOXC1可能參與了幾種人類生殖道腫瘤發(fā)生發(fā)展過程,如前列腺癌,子宮內(nèi)膜癌

3、及卵巢癌等。但迄今,FOXC1基因蛋白在婦科腫瘤組織中的表達(dá)及臨床意義尚無實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)研究通過檢測FOXC1在漿液性卵巢癌細(xì)胞株SKOV-3與HO-8910,良性、交界性及惡性漿液性卵巢腫瘤組織,子宮內(nèi)膜癌組織及宮頸癌組織中的表達(dá)情況,并回顧性研究FOXC1表達(dá)與3種惡性婦科腫瘤臨床病理特征間的相關(guān)性,旨在探討FOXC1與婦科腫瘤發(fā)生、發(fā)展間的關(guān)系,為進(jìn)一步深入研究婦科腫瘤的發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。
　　 方法：體外培養(yǎng)人

4、卵巢癌漿液性囊腺癌SKOV-3及HO-8910細(xì)胞株；收集2004年2月～2009年2月間于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院病理科經(jīng)手術(shù)切除后存檔的石蠟組織標(biāo)本,其中漿液性卵巢腫瘤(包括良性、交界性及惡性)80例、子宮頸癌54例、子宮內(nèi)膜癌23例；另收集新鮮卵巢腫瘤標(biāo)本7例,包括3例散發(fā)性漿液性卵巢囊腺癌,2例交界性漿液性囊腺瘤,2例漿液性囊腺瘤及正常卵巢,正常子宮內(nèi)膜組織做對照,均來自重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2008年12月～2009年2月間

5、手術(shù)切除的標(biāo)本。Western-blot及免疫組化法檢測2種卵巢癌細(xì)胞株中FOXC1蛋白表達(dá)。原位雜交法檢測卵巢腫瘤中FOXC1mRNA的表達(dá)及定位。RT-PCR檢測卵巢腫瘤及正常卵巢,子宮內(nèi)膜組織中FOXC1mRNA表達(dá)水平。采用免疫組織化學(xué)SP法對2種卵巢癌細(xì)胞株、漿液性卵巢腫瘤、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌石蠟組織中的FOXC1蛋白進(jìn)行檢測；卵巢漿液性囊腺癌患者的血腫瘤相關(guān)抗原(CA125)水平均為接受手術(shù)前經(jīng)化學(xué)發(fā)光法測定；χ2檢驗(yàn)或Fi

6、sher精確概率法及相關(guān)性檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：(1)FOXC1表達(dá):2株漿液性卵巢囊腺癌中FOXC1蛋白均有表達(dá)；FOXC1mRNA在正常卵巢組織及卵巢腫瘤組織中有表達(dá)。FOXC1蛋白在46(57.5％)例卵巢腫瘤組織,29(53.7％)例子宮頸癌組織及FOXC1蛋白在20(87.O％)例子宮內(nèi)膜組織有表達(dá)。(2)卵巢漿液性囊腺瘤FOXC1蛋白表達(dá)陽性率為84％；交界性漿液性腫瘤中FOXC1蛋白表達(dá)陽性率為66.7

7、％；漿液性囊腺癌中FOXC1蛋白表達(dá)陽性率為37.5％,明顯低于漿液性囊腺瘤和交界性漿液性腫瘤組織(P<0.01),且與FIGO手術(shù)病理分期及血CA125測定值密切相關(guān)(P<0.05),但與年齡、組織學(xué)分級及腹水量間無關(guān)(P>0.05)。(3)FOXC1陽性表達(dá)與宮頸癌組織學(xué)分級相關(guān)(P<0.05),與宮頸癌的病理分型,FIGO臨床分期,宮頸肌層浸潤及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間無關(guān)(P>0.05)。(4)FOXC1蛋白表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌病理類型,

8、組織學(xué)分級,FIGO手術(shù)病理分期,肌層浸潤深度,宮頸受累情況及附件受累,盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間均無關(guān)(P>0.05)。
　　 結(jié)論：①漿液性卵巢囊腺瘤及交界性漿液性卵巢囊腺瘤組織中FOXC1蛋白表達(dá)水平明顯高于漿液性卵巢囊腺癌組織；而在漿液性卵巢囊腺癌中,高中分化囊腺癌的FOXC1蛋白表達(dá)水平亦有高于低分化漿液性卵巢囊腺癌的趨勢,組織分化程度越低,陽性表達(dá)率越低；漿液性囊腺癌中FOXC1蛋白表達(dá)陽性率與FIGO手術(shù)病理分期呈明顯相關(guān)