重組人白介素1受體拮抗劑對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、本論文的研究目的是通過建立大鼠心肌缺血再灌注模型，研究不同缺血時(shí)間對(duì)再灌注后心肌損傷、心臟功能障礙和心室重構(gòu)的影響，觀察基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）表達(dá)的變化，并探討白介素1受體拮抗劑（interleukin-1 receptor antagonist，IL-1Ra）對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制。
　　 首先，我們通過阻斷冠狀動(dòng)脈血流10分鐘和30分鐘，建立大鼠心肌缺血再

2、灌注模型，觀察缺血時(shí)間對(duì)心肌缺血再灌注損傷的影響。組織切片和超聲心動(dòng)圖檢查顯示，隨缺血時(shí)間延長，心肌損傷、心臟功能障礙和心室重構(gòu)加重；RT-PCR和Western blot檢測顯示缺血再灌注心肌MMP-2和MMP-9表達(dá)上調(diào)，基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）表達(dá)下調(diào)，且該表達(dá)變化隨缺血時(shí)間延長而加劇。
　　 接著在建模的同時(shí)給予重組人IL-

3、1Ra（recombinant human IL-1Ra，rhIL-1Ra）治療，研究其對(duì)缺血再灌注心肌的保護(hù)作用。組織切片和超聲心動(dòng)圖檢查顯示rhIL-1Ra治療產(chǎn)生明顯的心臟保護(hù)作用，表現(xiàn)在心肌損傷減輕、心臟功能增強(qiáng)、心室重構(gòu)改善；Western blot檢測顯示治療后心肌組織白介素1β（interleukin-1β，IL-1β）和MMP-9表達(dá)減少，TIMP-1表達(dá)增多。
　　 基于以上結(jié)果，我們得出結(jié)論：①延長缺血時(shí)間加