Tumstatin和VEGF在腎癌中的表達(dá)及其相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的:腎癌是起源于腎小管上皮細(xì)胞的一類惡性腫瘤，占成人惡性腫瘤的2％～3％，在成人泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率僅次于膀胱癌居第二位，且發(fā)病率近年有增高趨勢。多年來應(yīng)用分子免疫、基因治療以及抗腫瘤血管形成的分子靶向治療，對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性腎癌已取得令人滿意的療效。近年來腎癌的血管生成及抑制因子的研究逐漸深入，血管生成是新血管從業(yè)已存在的成熟血管網(wǎng)中的穿生，對(duì)實(shí)體腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移起關(guān)鍵作用。腎癌具有特殊的遺傳生物學(xué)特性和異質(zhì)性，較易發(fā)生轉(zhuǎn)移，

2、對(duì)放療、化療均不敏感，是一種高度血管化的惡性實(shí)性腫瘤。研究證實(shí)其可以在體內(nèi)外高表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)，一種被廣泛研究的強(qiáng)力促血管生成因子，在促進(jìn)腫瘤血管生成的過程中起著重要作用，也促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移;而Tumstatin則可特異地抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞蛋白的合成，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，使新生血管合成受到抑制，從而抑制腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖茄芯恳种坪痛龠M(jìn)血管生成的調(diào)控因子，包括Tumstatin和VEGF在腎癌發(fā)病中

3、的作用及其之間的相關(guān)性，為腎癌的生物學(xué)治療提供理論依據(jù)。
　　 材料和方法:本研究所用病例取自天津市泌尿外科研究所，天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2008年5月～2010年2月手術(shù)切除腎細(xì)胞癌組織標(biāo)本且臨床資料齊備者50例。男28例，女22例;年齡30～78歲，平均年齡60.2歲。按WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，G114例，G226例，G310例。采用Robson分期，Ⅰ期14例，Ⅱ期15例，Ⅲ期12例，Ⅳ期9例。另取腫瘤旁＞2cm區(qū)域的正常腎組織28

4、例作為正常對(duì)照組。所有染色切片均由同一位富有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)生在同一條件下用Olympus光學(xué)顯微鏡閱片。Tumstatin、VEGF蛋白陽性為腫瘤細(xì)胞胞漿表達(dá)棕黃色顆粒。為精確判斷蛋白的表達(dá)程度及減少假陽性率，記分標(biāo)準(zhǔn)參照許良中等的方法，隨機(jī)選擇10個(gè)高倍視野共記錄1000個(gè)腎癌細(xì)胞，根據(jù)細(xì)胞漿的著色程度及著色細(xì)胞的百分率進(jìn)行評(píng)分計(jì)算陽性系數(shù)。統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS13.0軟件包。計(jì)量資料以(x)±s表示，計(jì)數(shù)資料以率或百分比表示，以P＜0

5、.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 (1) Tumstatin蛋白在癌旁正常腎臟組織中的表達(dá)率為78.6％，在腎癌組織中為42％，在癌旁正常腎臟組織中的表達(dá)強(qiáng)度顯著高于腎癌組織(x2=11.790，P＜0.01)。Tustatin蛋白表達(dá)水平在Ⅰ～Ⅱ期的病例中呈高表達(dá)，與Ⅲ～Ⅳ期的病例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 (2) VEGF蛋白在癌旁正常腎臟組織中的表達(dá)率為32.1％，在腎癌組

6、織中為68％，在腎癌組織中VEGF的表達(dá)強(qiáng)度顯著高于癌旁正常腎臟組織（x2=19.588，P＜0.01）。VEGF蛋白表達(dá)水平在高分期，有腫瘤轉(zhuǎn)移的病例中呈高表達(dá)，與低分期，無腫瘤轉(zhuǎn)移的病例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 (3) Tumstafin、VEGF在腎癌組織中表達(dá)的相互關(guān)系顯示， Tumstatin與VEGF的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 (1) Tumstatin

7、和VEGF在腎癌及癌旁正常組織中都有表達(dá)，在腎癌組織中的表達(dá)率與腎癌的臨床分期密切相關(guān);
　　 (2) Tumstatin在腎癌組織中低表達(dá)，在癌旁正常組織中高表達(dá)，VEGF在腎癌組織中高表達(dá)，在癌旁正常組織中低表達(dá)，Tumstatin、VEGF的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)Tumstatin、VEGF是腎癌血管生成的關(guān)鍵調(diào)控因子;
　　 (3)通過本實(shí)驗(yàn)加深了對(duì)腎癌血管生成調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)，Tumstatin、VEGF可望成為腎癌