ERK通路在氧化應激中對GRASP65及高爾基體形態(tài)的影響.pdf

1、中圖分類號墼UDC610博士學位論文學校代碼!Q5三三密級公玨ERK通路在氧化應激中對GI認SP65及高爾基體形態(tài)的影響EmctsofERKPathwayonGRASP65andGolgiMorphologyinOxidativeStress作者姓名：學科專業(yè)：研究方向：學院(系、所)：指導教師：季光臨床醫(yī)學神經病學湘雅二醫(yī)院胡治平教授答辯委員會主席拉中南大學二零一三年五月一苓一二，牛丑月ERK通路在氧化應激中對GRASP65及高爾基體

2、形態(tài)的影響摘要研究背景及目的：氧化應激(Oxidativestress)是活性氧、活性氮等自由基顯著增加，超出內源性抗氧化系統(tǒng)的清除能力時，造成細胞或組織損傷的一種病理反應。氧化應激被認為是多種疾病發(fā)生、發(fā)展及導致機體衰老的重要因素，其在神經系統(tǒng)疾病如神經退行性病變、腦卒中等中的作用也日益受到重視。高爾基體(Golgi印paratlls，GA)是細胞新陳代謝的重要細胞器，越來越多的證據表明，高爾基體在氧化應激中參與轉導應激信號，觸發(fā)凋亡

3、。并且，高爾基體在多種氧化應激介導的病理生理反應及氧化應激作為重要發(fā)病機制的神經系統(tǒng)疾病中表現(xiàn)出多種多樣的形態(tài)變化，其中，高爾基體碎裂(Golgi仔agmentation)是神經退行性疾病中觀察到的一種典型表現(xiàn)，甚至被認為是神經元凋亡的始動因素。因此，高爾基體形態(tài)變化很可能在未來成為神經變性的重要病理指標，具有重要研究價值。高爾基體重組和堆疊蛋白(GolgireassemblyandstaCkingproteins，GRASPs)是高爾

4、基體囊膜結構的重要組分，它們在高爾基體組裝、細胞遷移、細胞分裂、細胞凋亡、蛋白質運輸?shù)榷喾N細胞功能中發(fā)揮重要作用。GRASPs包括GRASP65及GRASP55。其中，主要位于順面高爾基體(cisGolginetWork，CGN)的GRASP65被研究較多。研究發(fā)現(xiàn)，GRASP65參與了多個生理及病理生理過程中的高爾基體形態(tài)改變，如細胞遷移中的高爾基體和中心體定向，細胞分裂期和細胞分裂間期高爾基體解聚、裂解以及細胞凋亡中的高爾基體碎裂。