食管癌高發(fā)區(qū)上消化道惡性腫瘤死亡趨勢分析及其分子機制研究.pdf

1、第一部分 食管癌高發(fā)區(qū)上消化道惡性腫瘤死亡趨勢分析.目的：分析總結(jié)河北省食管癌高發(fā)區(qū)磁縣、涉縣29年(1974～2002)上消化道惡性腫瘤的死亡情況，了解兩個地區(qū)各年代上消化道惡性腫瘤死亡變化趨勢，進而掌握兩地區(qū)不同的流行規(guī)律，為上消化道惡性腫瘤防治提供線索和依據(jù)，使防治工作更具有針對性、目的性和可行性。 方法：磁縣、涉縣20世紀70年代(1974年～1976年)、20世紀80年代(1984年～1986年)和20世紀90年代(1

2、990年～1992年)的資料來源于河北省腫瘤防治辦公室組織的以惡性腫瘤為重點的全死因調(diào)查。磁縣、涉縣2l世紀初(2000年～2002年)的資料來自該縣惡性腫瘤發(fā)病和死亡登記資料。 結(jié)果：時間分布：食管癌：20世紀70年代、90年代、21世紀初磁縣和涉縣食管癌死亡率呈現(xiàn)下降趨勢，磁縣分別為127.14/10萬、103.70/10萬、86.18/10萬，涉縣分別為126.37/10萬、78.73/10萬、59.49/10萬，磁縣食管

3、癌死亡率降低了40.96萬/10萬，下降了32.21％。涉縣食管癌死亡率降低了65.74/10萬，下降了50.06％。責門癌：磁縣責門癌死亡率70年代、90年代、21世紀分別為8.72/10萬、6.14/10萬、9.11/10萬，呈現(xiàn)曲線變化，但波動不明顯。20世紀70年代責門癌死亡占上消化道惡性腫瘤死亡的5.67％，到90年代占4.58％，21世紀初占8.15％。涉縣賁門癌的死亡率則呈明顯上升趨勢，死亡率分別為13.60/10萬、22

4、.91/10萬、44.18/10萬。賁門癌在上消化道惡性腫瘤死亡中所占比重越來越大，由70年代的6.28％上升到新世紀的30.17％。 非賁門胃癌：磁縣非賁門胃癌死亡率70年代、90年代、21世紀分別為17.99/10萬、24.16/10萬、16.59/10萬，呈現(xiàn)曲線波動，且波動不明顯。涉縣非賁門胃癌的死亡率分別為71.41/10萬、62.82/10萬、36.70/10萬，與賁門癌相反，呈明顯下降趨勢。 性別分布：總的

5、說來無論磁縣、涉縣，人群中男性上消化道惡性腫瘤死亡率均高于女性。其中磁縣賁門癌男女性比例20世紀70年代，90年代，21世紀初依次為2.12、2.38、2.45，涉縣各年代男女性比例分別為1.75、2.09、2.11，性比例均有逐漸增大趨勢。而這種趨勢在磁縣、涉縣食管癌、非賁門胃癌中并不明顯。 年齡分布：磁、涉縣上消化道惡性腫瘤男、女性年齡別死亡率均隨年齡的增加而上升。 第二部分 XPA基因多態(tài)性與食管癌、賁門癌的關(guān)聯(lián).

6、目的：XPA 基因參與核苷酸切除修復(fù)，該基因存在單核苷酸多態(tài)性 (single nucleotide polymorphism，SNP) 位點，并可能通過SNP位點堿基的改變影響其修復(fù)能力及對疾病的易感性。本研究旨在探討XPA基因5’-非編碼區(qū)轉(zhuǎn)錄啟始密碼子ATG上游第4位A23G單核苷酸多態(tài)性與河北省食管癌、賁門癌高發(fā)區(qū)—磁縣和涉縣人群食管鱗狀細胞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)和賁

7、門腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma，GCA)遺傳易感性的關(guān)系。 方法：采用基于人群的病例-對照研究方法，采集5804例腫瘤患者(327例ESCC，253例GCA)和612例對照個體的靜脈抗凝血5ml，同時記錄其病史、個人相關(guān)資料及上消化道腫瘤家族史。以蛋白酶K消化—飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細胞DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-

8、restriction fragment lengthpolymorphism，PCR-RFLP)方法和引物介導(dǎo)的限制性聚合酶鏈反應(yīng) (primer-introduced restriction analysis PCR，PIRA-PCR)方法檢測XPA的A23G SNP的基因型。 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用 SPSS11.5 版軟件包進行，P<0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)比較各位點基因型頻率的觀察值與預(yù)期值并進行卡方檢驗行Hardy-W

9、einberg平衡分析。病例組與對照組的基因型分布比較采用行×列表卡方檢驗。以非條件Logistic回歸法計算經(jīng)年齡、性別校正的相對風險度的比值比(odds ratio，OR)及其95％可信區(qū)間(confidence interval，CI)。 結(jié)果: l ESCC和GCA患者組中UGIC家族史陽性個體的比例(分別為48.0％和47.8％)顯著高于對照組(34.2％)(x<'2>=17.22和14.19，P=0.00)。

10、統(tǒng)計學(xué)處理顯示UGIC家族史可增加ESCC、GCA的發(fā)病風險，經(jīng)性別、年齡、吸煙狀況校正后的OR值分別為1.80(95％CI=1.36～2.38)和1.75(95％CI=I.29～2.36)。 2 患者組與對照組中的XPA A23G SNP基因型分布符合Hardy-Weinberg 平衡 (P>0.05)。XPA基因A23G的等位基因和基因型頻率在ESCC和對照之間，總體分布有顯著性差異(x<'1>分別為6.39和13.27，P

11、值分別為0.01和0.00)。與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低ESCC的發(fā)病風險(經(jīng)性別年齡校正后的 OR=0.60，95％CI=0.45～0.80)。 3 ESCC和對照之間，根據(jù)吸煙狀況分層分析發(fā)現(xiàn)，與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低非吸煙組和吸煙組人群患ESCC的發(fā)病風險(經(jīng)性別年齡校正后的OR分別為0.64和 0.54，95％CI=0.44～0.93和 0.35～0.84)。 4 ESC

12、C和對照之間，根據(jù)UGIC家族史進行分層分析發(fā)現(xiàn)，與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低無UGIC家族史人群患ESCC的發(fā)病風險(經(jīng)性別年齡校正后的OR=0.54，95％CI=0.37～0.78)。 5 在GCA和對照之間，A23G等位基因頻率和基因型頻率總體分布無顯著性差異 (P>0.05)。與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低GCA的發(fā)病風險(經(jīng)性別年齡校正后的OR=0.70， 95％CI=0.51

13、～0.86)。 6 GCA患者組和對照之間，根據(jù)吸煙狀況分層分析發(fā)現(xiàn)，在非吸煙組中，基因型頻率分布有顯著性差異(P<0.05)。與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低非吸煙人群GCA的發(fā)病風險(經(jīng)性別年齡校正后的OR=0.55，95％CI=0.36～0.85)。 結(jié)論: 1上消化道腫瘤家族史明顯增加ESCC、GCA的發(fā)病風險。 2 XPA基因A23G的等位基因和基因型頻率在ESCC和對照之間，

14、總體分布有顯著性差異，與A/A基因型相比，A/G+G/G可顯著降低ESCC的發(fā)病風險。 3 與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低非吸煙組和吸煙組人群患ESCC的發(fā)病風險。 4 與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低無UGIC家族史人群患ESCC的發(fā)病風險。 5 XPA基因A23G等位基因頻率和基因型頻率在GCA核對照之間，總體分布無顯著性差異。與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低G