兩種蝎毒素的功能研究.pdf

1、蝎毒素是各種毒素多肽的豐富源泉，蝎毒多肽能與各種離子通道高親合、高特異性的結合，因此，被廣泛地用作探針來闡明離子通道的結構與門控的分子機制和發(fā)現新的離子通道。本論文第四章用膜片鉗方法對從我國馬氏鉗蝎粗毒中分離得到的蝎毒多肽BmP09的活性進行了研究。BmP09含有66個氨基酸殘基，電生理實驗表明它能夠特異性的作用于BK通道，而對鈉離子和鈣離子通道都沒有作用。與傳統(tǒng)觀點認為的長鏈蝎毒素是鈉離子通道的抑制劑不同，BmP09是目前為止發(fā)現的唯

2、一能特異性抑制大電導、Ca2+激活的鉀離子通道(BK)的長鏈蝎毒素。BmP09具有長鏈α型蝎毒素的典型結構特征，一條α-螺旋、三股反平行β-折疊、以及幾個loop和轉角共同構成了它的核心結構。進一步通過同源建模和分子模擬的方法分析了BmP09/BK通道復合物模型，發(fā)現在BmP09中圍繞在核心殘基Lys41周圍的Tyr34、Tyr36、Phe39和Tyr57等芳香殘基是決定蝎毒素選擇性結合BK通道的主要因素，這些芳香殘基與BK通道相應位點

3、的芳香殘基間的π-π相互作用是蝎毒素BmP09結合BK通道的一個重要特征。最后結合分子生物學的方法證實BK通道中的Phe266是兩者相互結合的一個關鍵位點。在論文第三章介紹了大電導、鈣激活和電壓依賴的鉀離子通道特征和其在非洲爪蟾卵母細胞中的克隆表達。 大量的研究資料表明，蝎毒中引起動物麻痹致死的成分是一類由60～76個氨基酸殘基組成的長鏈神經毒素，到現在為止已經有85個作用于鈉離子通道的蝎毒素的完整序列被鑒定出來，它們的分子內有