冰片對藥物通過血腦屏障作用的研究.pdf

1、冰片,古稱龍腦香,為芳香開竅藥,與麝香齊名。世稱“冰麝”。冰片單獨應(yīng)用具有多方面的藥理作用。對循環(huán)系統(tǒng)的作用,單味冰片對急性心肌梗塞有與冠心蘇合丸類似的作用,使冠狀竇血流量回升，減慢心率和降低心肌耗氧量。冰片對中樞神經(jīng)興奮性有較強(qiáng)的雙向調(diào)節(jié)作用,既“鎮(zhèn)靜安神”又有醒腦作用,另外,還具有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛作用。更為重要的是,冰片自古以來醫(yī)家多以“佐使”之藥用之,《本草衍義》中記載“獨行則勢弱,佐使則有功”,并有“率領(lǐng)群藥”的作用,且被現(xiàn)代醫(yī)

2、藥學(xué)的研究所證實。早有文獻(xiàn)報道冰片具有促進(jìn)某些藥物跨血腦屏障的作用。以前的研究多局限于比較使用冰片前后增加藥物在動物腦組織內(nèi)的濃度以及冰片對體外血腦屏障細(xì)胞模型的影響作用這兩個方面。本文擬就冰片作為“開竅”代表藥物,“芳香走竄,引藥上行”的可能機(jī)理進(jìn)行探索,研究冰片在動物體內(nèi)的分布及藥動學(xué)過程及其對不同藥物透過血腦屏障的影響,據(jù)此,進(jìn)行了以下幾方面的研究工作。1.冰片溶于聚乙二醇400口服給藥,研究冰片在小鼠體內(nèi)的分布過程。2.冰片和尼

3、莫地平合用后,對小鼠體內(nèi)尼莫地平的動力學(xué)的影響,同時觀察冰片和尼莫地平合用對增強(qiáng)尼莫地平的腦缺血保護(hù)作用。3.通過冰片促進(jìn)克林霉素透過小鼠血腦屏障作用的研究,同時考察了不同劑量的冰片,對促進(jìn)克林霉素透過小鼠血腦屏障的影響,對給藥后不同的時間點的體內(nèi)藥物濃度進(jìn)行分析,以確定對腦組織內(nèi)的克林霉素濃度影響。4.研究冰片和鹽酸金剛烷胺合用后體內(nèi)藥動學(xué)過程的變化,分析冰片對鹽酸金剛烷胺的促透作用。5.采用枸櫞酸芬太尼給藥,研究冰片對枸櫞酸芬太尼跨