HPV16 E7調(diào)控MicroRNA--27b影響宮頸癌細胞增殖和凋亡的機制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2011級博士學位論文HPVl6E7調(diào)控MicroRNA27b影響宮頸癌細胞增殖和凋亡的機制研究TheEffectofMicroRNA一27bRegulatedbyHumanPapillomavirusType16E7onCervicalCancerCellProliferationandApoptosis課題來源：學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會委員劉非王前臨床檢驗診斷學委托培養(yǎng)醫(yī)

2、學博士第一臨床醫(yī)學院高天明教授吳曉蔓教授李林教授溫旺榮教授鄭衛(wèi)東主任技師裘宇容教授鄭磊教授2014年05月25目廣州中文摘要近來的研究表明，非編碼基因microRNA(miRNA)也在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平受到E6和E7的調(diào)控。miRNA是在真核生物中發(fā)現(xiàn)的、內(nèi)源性的、具有調(diào)控功能的非編碼RNA，其大小約1825個堿基。miRNA能通過與靶mRNA的特異性堿基配對引起靶mRNA的降解、抑制或活化，對基因進行轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。miRNA表達具有

3、時間性和組織特異性，在生物體生長、發(fā)育，細胞分化、增殖和凋亡等過程中對轉(zhuǎn)錄后水平的基因表達發(fā)揮重要作用。miRNA自身，就像其他RNA聚合酶II起始的轉(zhuǎn)錄一樣，在轉(zhuǎn)錄和加工成熟水平受到調(diào)控。許多細胞轉(zhuǎn)錄因子，包括cMyc、p53和E2F已經(jīng)證實可以調(diào)控miRNA轉(zhuǎn)錄，其他因素包括與miRNA成熟和加工相關的Drosha、DGCR8、exportin5、Dicer、TRBP和A902等蛋白。miRNA的異常表達在大多數(shù)的人類腫瘤中都存在。

4、miRNA參與腫瘤的形成過程，對細胞的癌基因和抑癌基因具有調(diào)控作用，可作為癌基因或抑癌基因。由于組織環(huán)境和目標基因的不同，一些miRNA在一類腫瘤中是致癌的，而在另一類腫瘤組織中起抑癌作用。宮頸癌中，也發(fā)現(xiàn)致癌相關的miRNA表達上調(diào)而與腫瘤抑制相關的miRNA表達下調(diào)。通過對宮頸癌組織或細胞株進行miRNA芯片或深度測序，發(fā)現(xiàn)宮頸癌中miR21、miR146a和miR15／miR161等表達上調(diào)、miR143、miR145、miR21

5、8、miR203、miR23a／b和miR34a等表達下調(diào)。盡管HPV本身無病毒miRNA，由于高危型HPVE6／E7在宮頸癌中高表達，并影響細胞增殖、凋亡和侵襲等能力，闡明E6和E7對下游miRNA的調(diào)控作用，miRNA對下游蛋白編碼mRNA靶點的作用，以及miRNA在蛋白間接相互作用中所扮演的角色對于了解宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移及發(fā)現(xiàn)新的治療靶點具有重要意義。目前，大量的證據(jù)表明，高危型HPVE6／E7調(diào)控細胞miRNA的表達主要通