多巴胺D1類受體與胃泌素受體相互作用對(duì)胃-腎促尿鈉排泄軸的影響.pdf

1、目的:口服鈉鹽飲食產(chǎn)生的利尿排鈉作用遠(yuǎn)高于靜脈灌注相同量的鈉鹽,提示在血壓調(diào)節(jié)中可能存在胃-腎促尿鈉排泄軸機(jī)制。胃腸道分泌的激素眾多,胃泌素由于能被腎近曲小管吸收且具有排鈉利尿作用而得到重視。我們?cè)O(shè)想“腎臟多巴胺受體與胃泌素受體相互作用對(duì)保持正常的尿鈉排泄具有重要意義,該作用受損參與了高血壓的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程”。
　　方法:本研究以Wistar-Kyoto(WKY)大鼠、自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)及其腎近曲小管上皮(RPT)細(xì)胞為研

2、究對(duì)象,分別刺激或阻斷多巴胺D1受體與胃泌素受體,觀察對(duì)Na+-K+-ATPase活性和尿鈉排泄的影響。
　　結(jié)果:在WKY大鼠,刺激胃泌素受體(Gastrin;1.0μg/kg/min)可增加約51.89％尿量和42.4%尿鈉排泄,刺激多巴胺D1類受體(Fenoldopam;1.0μg/kg/min)可增加尿量約42.4%尿量和38.2%尿鈉排泄;但在SHR,無(wú)論刺激多巴胺D1類受體(D1R)或胃泌素受體(CCKBR)對(duì)尿量和尿

3、鈉排泄均無(wú)明顯影響。Gastrin和Fenoldopam對(duì)CCKBR和 D1R的刺激作用可分別被相應(yīng)的受體阻斷劑(多巴胺D1類受體拮抗劑SCH23390,胃泌素受體特異性拮抗劑CI-988)所阻斷,提示Gastrin和Fenoldopam的利尿排鈉作用分別經(jīng)過(guò)胃泌素受體和多巴胺D1受體完成,是相應(yīng)的特異受體激動(dòng)劑。有趣的是:我們發(fā)現(xiàn)在阻斷CCKBR的情況下,D1R介導(dǎo)的利尿排鈉作用受到抑制;同樣地,在阻斷D1R的情況下,CCKBR介導(dǎo)的

4、利尿排鈉作用也受到抑制,提示了在CCKBR和D1R之間存在交互作用,該交互作用對(duì)尿鈉排泄具有重要作用。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果也得到了細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的支持,在WKY腎臟近曲小管上皮細(xì)胞(RPTc),刺激CCKBR(Gastrin,10-9M/15min)和D1R(Fenoldopam,10-7M/15min)均可抑制Na+-K+-ATPase活性,該作用呈現(xiàn)濃度和時(shí)間依賴性關(guān)系。在阻斷D1R的情況下,CCKBR介導(dǎo)的對(duì)Na+-K+-ATPase活性抑制作用