KiSS-1與MMP-9在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、乳腺癌是一種嚴(yán)重威脅女性生命健康的惡性疾病，其發(fā)病率占女性惡性腫瘤的第一位。盡管對(duì)乳腺癌的治療探索已有100多年的歷史，尤其近20年來(lái)，其診治技術(shù)己有了很大的改進(jìn)，但全球每年仍有約40萬(wàn)人死于該病。乳腺癌發(fā)生及惡性進(jìn)展機(jī)制的研究仍然是目前乳腺癌研究的一個(gè)熱點(diǎn)。因此，深入研究與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程相關(guān)的關(guān)鍵基因的表達(dá)變化及其作用將為乳腺癌早期診斷和抗轉(zhuǎn)移治療提供理論依據(jù)。 目的 探討KiSS-1基因及其編碼產(chǎn)物metast

2、in和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinase-9)在正常乳腺組織、乳腺良性病變、不同組織學(xué)類型乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義，研究KiSS-1基因與乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系以及metastin與MMP-9的相關(guān)性。 材料與方法 材料：收集第一軍醫(yī)大學(xué)附屬珠江醫(yī)院普外科2004年1月1日～2005年12月30日所行手術(shù)切除的乳腺標(biāo)本，其中乳腺良性疾病16例，經(jīng)病理診斷為乳腺纖維腺瘤10例，纖維囊性乳腺病6例；

3、乳腺癌新鮮標(biāo)本56例，56例乳腺癌組織標(biāo)本離體后5min內(nèi)留取乳腺癌組織和距腫瘤≥5cm的癌旁正常乳腺組織(均經(jīng)術(shù)后病理確診，切緣無(wú)癌細(xì)胞)。全部病例均為女性，具有完整的臨床資料，所有患者術(shù)前均未接受放、化療。所取組織經(jīng)液氮速凍后置-80℃冰箱保存?zhèn)溆?，組織病理學(xué)檢查及免疫組化樣本10％福爾馬林固定。 方法：應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)綌U(kuò)增反應(yīng)檢測(cè)正常乳腺組織56例、乳腺良性病變16例、不同組織學(xué)類型乳腺癌56例中KiSS-lmRNA的

4、表達(dá)。應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)上述不同乳腺組織中metastin和MMP-9的表達(dá)情況。分析KiSS-1基因及其編碼產(chǎn)物metastin和MMP-9與乳腺癌患者臨床參數(shù)的關(guān)系，同時(shí)分析metastin和MMP-9的相關(guān)性。應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，樣本率的比較用x2檢驗(yàn)或Fisher’s確切概率檢驗(yàn)。 結(jié)果 KiSS-lmRNA在正常乳腺組織、乳腺良性病變、乳腺癌中的表達(dá)率分別是：73.2％、62.5％、2

5、6.8％；乳腺癌組織中KiSS-lmRNA的表達(dá)明顯低于乳腺良性病變組織(p＜0.01)和正常乳腺組織(p＜0.001)；腫瘤分期位于Ⅰ期和Ⅱ期KiSS-lmRNA的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于位于Ⅲ期和Ⅳ期的陽(yáng)性表達(dá)率(p＜0.01)，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌KiSS-lmRNA的表達(dá)明顯高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)(p＜0.01)。KiSS-1mRNA的表達(dá)與乳腺癌的腫塊大小、組織學(xué)分級(jí)等臨床病理因素?zé)o關(guān)(P＞0.05)。 metastin在正

6、常乳腺組織、乳腺良性病變、乳腺癌中的表達(dá)率分別是：75％、68.8％、30.4％，乳腺癌組織中metastin的表達(dá)明顯低于乳腺良性病變組織(p＜0.01)和正常乳腺組織(p＜0.001)。metastin的表達(dá)與乳腺癌的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，腫瘤分期位于Ⅰ期和Ⅱ期metastin陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于位于Ⅲ期和Ⅳ期的陽(yáng)性表達(dá)率(p＜0.01)，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌metastin陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性表達(dá)率(p＜0.01

7、)。metastin的表達(dá)與乳腺癌的腫塊大小、組織學(xué)分級(jí)等臨床病理因素?zé)o關(guān)(P＞0.05)。MMP-9在正常乳腺組織及乳腺良性病變中不表達(dá)，在乳腺癌中的表達(dá)率是67.9％(P＜0.05)。MMP-9的表達(dá)與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)、腫瘤臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，MMP-9陽(yáng)性表達(dá)隨乳腺癌組織學(xué)分級(jí)升高而增高(P＜0.05)；Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌MMP-9陽(yáng)性表達(dá)率低于Ⅲ期和Ⅳ期的陽(yáng)性表達(dá)率(P＜0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者M(jìn)MP-9陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于

8、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(p＜0.01)。 metastin表達(dá)缺失的乳腺癌組織中MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)率為82.1％(32/39)，而metastin表達(dá)陽(yáng)性的乳腺癌組織中MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)率為35.3％(6/17)，兩者呈明顯的負(fù)相關(guān)性(P＜0.05)。 結(jié)論 1、KiSS-1mRNA和其表達(dá)產(chǎn)物metastin在乳腺癌中的表達(dá)明顯低于乳腺良性病變和癌旁正常乳腺組織，表明乳腺癌的發(fā)生可能與KiSS-1基因的缺失有關(guān)。

9、 2、KiSS-1mRNA和其表達(dá)產(chǎn)物metastin在乳腺癌中的表達(dá)與患者年齡、乳腺腫瘤大小及組織學(xué)分級(jí)無(wú)關(guān)；而與乳腺癌的臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，KiSS-1mRNA及metastin在乳腺癌中的表達(dá)隨著臨床分期的進(jìn)展而降低，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織，提示該基因的表達(dá)可能參與了乳腺癌轉(zhuǎn)移的調(diào)控，能有效抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移。 3、MMP-9在乳腺癌中的表達(dá)與患者年齡、乳腺腫瘤大