馬尾神經(jīng)壓迫性損傷對(duì)骶髓神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3表達(dá)的影響.pdf

1、馬尾神經(jīng)損害在腰椎傷病中較為常見(jiàn)，大多是由于各種先天或后天的原因致腰椎管絕對(duì)或相對(duì)狹窄，壓迫馬尾神經(jīng)引起神經(jīng)組織的廣泛病理變化，繼而發(fā)生逆行饋?zhàn)?，致使骶髓前角?xì)胞凋亡，臨床上產(chǎn)生以鞍區(qū)感覺(jué)、大小便及性功能障礙為主，伴有坐骨神經(jīng)痛或雙下肢感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)部分或完全功能障礙的癥候群，簡(jiǎn)稱(chēng)馬尾神經(jīng)綜合征（Cauda Equina Syndrome，CES）。CES一旦產(chǎn)生治療效果不佳，及時(shí)有效的治療可使病變局限，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。 手術(shù)是治

2、療CES 的一個(gè)重要因素，診斷及時(shí)、適時(shí)外科干預(yù)能極大地提高療效。但在臨床上由于復(fù)雜因素的影響，部分患者不能得到及時(shí)的手術(shù)治療，或手術(shù)減壓不徹底、綜合治療不規(guī)范，從而影響臨床治療效果，因此需要我們尋找一些別的方法來(lái)彌補(bǔ)缺憾。 神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)因子-3 （neurotrophin-3，NT-3），是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族的重要成員，具有阻止胚胎期及出生后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞死亡，維持神經(jīng)元的存活及促進(jìn)神經(jīng)損傷后的修復(fù)與再生，并參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸活動(dòng)

3、的作用。體外研究表明NT-3 對(duì)離體神經(jīng)元的存活，軸突的生長(zhǎng)都具有良好的作用。而對(duì)體內(nèi)馬尾神經(jīng)損傷后，上位神經(jīng)元即骶髓神經(jīng)元NT-3 在時(shí)相上表達(dá)變化的研究相對(duì)較少。 本實(shí)驗(yàn)?zāi)M臨床馬尾神經(jīng)損傷的機(jī)制，建立馬尾神經(jīng)急性壓迫性損傷的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，?yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)了壓迫性馬尾神經(jīng)損傷后不同時(shí)間骶髓NT-3 表達(dá)的變化規(guī)律，期望為臨床應(yīng)用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子抵制馬尾神經(jīng)損傷后繼發(fā)性神經(jīng)元凋亡提供一定意義的理論依據(jù)。 一、建立大鼠馬

4、尾神經(jīng)急性壓迫性損傷模型 目的：建立一種大鼠馬尾神經(jīng)急性受壓性損傷的動(dòng)物模型。方法: 將36只SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(A組，n=9)，1 d 實(shí)驗(yàn)組(B組，n=9)，7 d 實(shí)驗(yàn)組（C組，n=9）及21 d 實(shí)驗(yàn)組(D組，n=9)，將平頭金屬螺釘自L6椎板緊貼棘突擰入實(shí)驗(yàn)組大鼠椎管，取術(shù)后不同時(shí)間(1，7，21 d)的動(dòng)物用聯(lián)合行為評(píng)分（CBS）、神經(jīng)電生理、組織病理學(xué)進(jìn)行綜合評(píng)判。結(jié)果: H-E染色示在螺釘擰入椎管后，大鼠骶髓

5、前角細(xì)胞發(fā)生明顯的形態(tài)改變，術(shù)后的CBS評(píng)分1 d：17.89±1.27，7 d：9.78±1.30，21 d：9.33±1.41；脊髓誘發(fā)電位(SCEP)潛伏期1 d：4.29±0.51，7 d：4.35±0.54，21 d：4.91±0.50 ms，同對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:建立的馬尾急性壓迫性損傷模型，證明馬尾神經(jīng)壓迫性損傷后可逆向引起骶髓神經(jīng)元壞死。 二、大鼠壓迫性馬尾神經(jīng)損傷后神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3

6、 的表達(dá)變化 目的：探討馬尾神經(jīng)壓迫性損傷后不同時(shí)間骶髓神經(jīng)元中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3 的表達(dá)變化。方法:復(fù)制馬尾神經(jīng)壓迫性損傷模型。于術(shù)后不同時(shí)間(1 d，7 d，21 d)，將動(dòng)物過(guò)量戊巴比妥鈉麻醉，心臟灌注后取骶髓（S2-3），固定及切片后，用兔抗NT-3 抗體行免疫組化ABC法染色。觀察并測(cè)量各組骶髓神經(jīng)元NT-3 的陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)。結(jié)果: NT-3 免疫陽(yáng)性反應(yīng)產(chǎn)物主要在骶髓神經(jīng)元胞漿著色。腹角的NT-3 陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)在脊髓擠