納米氧化鋅和樂果對(duì)小鼠協(xié)同亞急性毒性效應(yīng)的研究.pdf

1、隨著納米材料和有機(jī)磷類化學(xué)品的廣泛應(yīng)用，人類暴露在含納米材料和有機(jī)磷類化學(xué)品的環(huán)境中的危險(xiǎn)性增加。納米材料和有機(jī)磷類化學(xué)品在生命周期內(nèi)（生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸、消費(fèi)或處置環(huán)節(jié)）進(jìn)入環(huán)境中，造成環(huán)境污染，甚至還可以通過食物鏈對(duì)生物體的健康產(chǎn)生潛在的危害。而大量的研究表明納米材料和有機(jī)磷類化學(xué)品均能夠誘導(dǎo)活性氧自由基的產(chǎn)生和破壞機(jī)體的抗氧化能力，進(jìn)而使組織產(chǎn)生氧化應(yīng)激效應(yīng)。然而，關(guān)于它們的協(xié)同毒性效應(yīng)仍然不清楚。本文中，我們以廣泛應(yīng)用的納米氧化鋅

2、和樂果作為它們的代表性物質(zhì)，研究了納米氧化鋅和樂果在小鼠體內(nèi)的生物分布和亞急性毒性的協(xié)同效應(yīng)。
　　第1章，我們簡(jiǎn)單介紹納米氧化鋅或樂果的毒性效應(yīng)。納米氧化鋅可以對(duì)細(xì)胞、水生環(huán)境和生物體產(chǎn)生不同的毒性效應(yīng)，而它的粒徑、表面特性、溶解性以及暴露路徑是影響毒性的關(guān)鍵因素。因此，氧化應(yīng)激、配位效應(yīng)和內(nèi)穩(wěn)態(tài)是納米氧化鋅產(chǎn)生毒性的主要作用機(jī)制。然而樂果大量在環(huán)境中殘留以及通過食物鏈進(jìn)入生物體而產(chǎn)生毒性，其主要通過抑制膽堿酯酶和擾亂抗氧化系統(tǒng)

3、兩種機(jī)制影響其毒性效應(yīng)。它們之間的協(xié)同毒性仍是不清楚，故有必要進(jìn)行研究。
　　第2章，連續(xù)14天進(jìn)行腹腔注射納米氧化鋅和樂果后，通過研究小鼠生長(zhǎng)和臟器系數(shù)變化情況、血清生化參數(shù)和組織病理學(xué)變化情況，以確定它們對(duì)小鼠的毒性是否具有協(xié)同效應(yīng)。結(jié)果表明，納米氧化鋅并不能對(duì)小鼠組織病理學(xué)和生化指標(biāo)產(chǎn)生顯著的改變，即20 mg/kg BW的納米氧化鋅對(duì)小鼠是低毒的。樂果可以引起明顯的肝功能指標(biāo)異變和肝組織病理畸變以及小鼠生長(zhǎng)的抑制，即樂果對(duì)

4、小鼠產(chǎn)生顯著的毒性。同時(shí)注射納米氧化鋅和樂果后，小鼠生長(zhǎng)受到明顯的抑制、肝臟器系數(shù)出現(xiàn)明顯的增加、肝功能指標(biāo)顯著地改變以及肝組織出現(xiàn)嚴(yán)重的病理畸變。這些結(jié)果表明，納米氧化鋅和樂果對(duì)小鼠具有正的協(xié)同毒性效應(yīng)。
　　第3章，研究了納米氧化鋅和樂果對(duì)小鼠氧化應(yīng)激的協(xié)同作用。連續(xù)14天同時(shí)注射納米氧化鋅和樂果后，小鼠肝組織中膽堿酯酶活性明顯被抑制，表明納米氧化鋅顯著地增加樂果的毒性。納米氧化鋅不能對(duì)肝腎組織的脂質(zhì)過氧化和抗氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生顯

5、著的改變，表明20 mg/kg BW的納米氧化鋅不能誘導(dǎo)明顯的氧化應(yīng)激。而樂果可以使肝組織的脂質(zhì)過氧化和抗氧化酶系統(tǒng)及組織抗氧化能力產(chǎn)生明顯的異變，表明樂果能夠?qū)Ω谓M織誘導(dǎo)顯著的氧化應(yīng)激。然而肝組織出現(xiàn)嚴(yán)重的脂質(zhì)過氧化和抗氧化酶系統(tǒng)紊亂以及自身抗氧化能力的異變，表明它們同時(shí)作用后能誘導(dǎo)大量的活性氧自由基產(chǎn)生并對(duì)肝組織產(chǎn)生嚴(yán)重的氧化應(yīng)激。因此，這也證明納米氧化鋅和樂果對(duì)小鼠具有正的協(xié)同毒性。
　　第4章，為研究協(xié)同毒性的可能作用機(jī)制

6、，我們分析小鼠體內(nèi)鋅和樂果的生物分布，在體外研究了納米氧化鋅、樂果和白蛋白相互作用。生物分布結(jié)果表明，鋅和樂果含量在肝組織中均出現(xiàn)顯著的協(xié)同增加效應(yīng)。這也是導(dǎo)致它們協(xié)同毒性的關(guān)鍵因素。體外吸附實(shí)驗(yàn)表明，由于血清白蛋白和樂果的相互結(jié)合，血清白蛋白和樂果可以相互增加彼此在納米氧化鋅表面的結(jié)合量。當(dāng)組織中的吞噬細(xì)胞吞噬結(jié)合了血清蛋白和樂果的納米氧化鋅后，樂果在小鼠體內(nèi)的生物積累顯著增加，導(dǎo)致它們的毒性協(xié)同增強(qiáng)。因此，這種血清蛋白和樂果在納米氧