不同藥物對(duì)心力衰竭時(shí)腦鈉素的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討咪達(dá)普利、比索洛爾和替米沙坦治療心力衰竭犬時(shí)對(duì)腦鈉素(BNP)及其生成調(diào)節(jié)因子前內(nèi)皮素原(preproET-1)mRNA影響的特點(diǎn)，并比較這三類藥物之間作用的差異與規(guī)律。 方法：完全結(jié)扎雜種犬左冠狀動(dòng)脈前降支建立心衰模型后，隨機(jī)分成四組，分別用安慰劑、咪達(dá)普利、替米沙坦、比索洛爾進(jìn)行治療，觀察干預(yù)2周和6周血漿中BNP、心肌中BNPmRNA(RT-PCR)及其蛋白(免疫組化)、preproET-lmRNA(RT-PCR

2、)的變化。應(yīng)用SPSSl3．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、多因素析因分析、Mann-WhitneyU檢驗(yàn)、有序資料累計(jì)比數(shù)Logistic回歸、等統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0．05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。 結(jié)果：(1)與對(duì)照組相比，咪達(dá)普利、替米沙坦均可明顯降低心衰時(shí)BNP在血漿、心肌BNPmRNA和蛋白的生成(p<0．01)，同時(shí)使preproET-1mRNA的表達(dá)下調(diào)(p<0．01)。而且BNPmRNA的變化和preproET-1mRNA

3、的變化密切相關(guān)(分別是r=0．646，p<0．01和r=0．568，p<0．01)；比索洛爾也能降低BNP血漿水平，心肌BNP基因和蛋白的生成(p<0．01)，同時(shí)降低preproET-1mRNA表達(dá)(p<0．05)。BNPmRNA的變化和preproET-1mRNA的變化有相關(guān)，但不密切(r=0．267，p<0．05)。(2)不同藥物組間比較顯示：咪達(dá)普利和替米沙坦在降低心衰血漿BNP水平、心肌BNP蛋白生成和基因表達(dá)相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

4、義；比索洛爾降低血漿BNP、心肌BNP基因、蛋白表達(dá)，但明顯弱于咪達(dá)普利和替米沙坦(p