西洋參改善IR的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是指機(jī)體靶器官或組織對(duì)胰島素生物效應(yīng)的敏感性降低或喪失而產(chǎn)生的一系列病理生理改變。近年來(lái)隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變,2型糖尿病、高血壓、肥胖、血脂紊亂和動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的發(fā)病率逐年升高,而IR被認(rèn)為是以上各種疾病同時(shí)并存和共同聯(lián)系的基礎(chǔ)。所以,IR成為近年來(lái)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)。盡管眾多學(xué)者對(duì)IR的研究較為深入,但迄今為止,仍沒(méi)有一種被大家公認(rèn)的治療IR的理想藥物。中藥的

2、作用機(jī)制具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的特點(diǎn),通過(guò)降糖、調(diào)脂、糾正代謝紊亂等途徑治療一些代謝性疾病時(shí)體現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)學(xué)者通過(guò)整體觀思想、辨證施治方法治療IR取得較滿(mǎn)意的臨床效果,但鮮有系統(tǒng)而深入地對(duì)運(yùn)用中醫(yī)藥治療IR作用機(jī)制進(jìn)行研究者。西洋參改善IR狀態(tài),在臨床上取得較為滿(mǎn)意的療效。本研究意在進(jìn)一步闡明西洋參治療IR的物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制,從而為西洋參治療糖尿病、高血壓等與IR相關(guān)的疾病提供較為確切的理論依據(jù)。 本研究從文獻(xiàn)研

3、究和實(shí)驗(yàn)研究?jī)蓚€(gè)角度分別論述了中西醫(yī)對(duì)IR的研究進(jìn)展,且對(duì)西洋參治療IR的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制進(jìn)行了較為深入的闡發(fā)。 1.文獻(xiàn)研究：通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)(www.cnki.net)、美國(guó)國(guó)家科學(xué)院會(huì)刊(www.pnas.org)、Pubmed、free medical iournal等網(wǎng)站的資源,檢索近年來(lái)與IR有關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道500余篇。其中,包括目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)對(duì)于IR的發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)、治療方法和遣方用藥的評(píng)價(jià)等相關(guān)文獻(xiàn)資料;亦包括

4、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)IR的研究方法等文獻(xiàn)報(bào)道,如實(shí)驗(yàn)性IR動(dòng)物模型的確立與評(píng)價(jià)及腫瘤壞死因子-α、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等脂肪細(xì)胞因子的近期研究概況。通過(guò)對(duì)上述資料進(jìn)行較為系統(tǒng)的總結(jié)和綜述,進(jìn)而掌握了有關(guān)IR研究的前沿動(dòng)態(tài)。 2.實(shí)驗(yàn)研究 研究目的：明確西洋參改善IR的活性部位,并探討其作用機(jī)制,為開(kāi)發(fā)中藥新制劑奠定基礎(chǔ)。 研究方法：以長(zhǎng)期高脂飲食喂養(yǎng)加單次小劑量鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法復(fù)制IR大鼠動(dòng)物模型,應(yīng)用西

5、洋參不同提取部位對(duì)其進(jìn)行干預(yù),以羅格列酮作為陽(yáng)性對(duì)照藥,觀察藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)性IR大鼠糖代謝、脂代謝、胰島素敏感性、脂肪細(xì)胞因子水平、骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4mRNA和脂肪組織抵抗素mRNA表達(dá)等的影響。 研究結(jié)果：①模型評(píng)價(jià)：成功復(fù)制了實(shí)驗(yàn)性IR大鼠模型,該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣?dòng)物表現(xiàn)為高胰島素血癥、低胰島素敏感性、胰島素敏感指數(shù)(ISI)的絕對(duì)值明顯高于正常動(dòng)物,符合IR的臨床特點(diǎn)。模型成模率較高,可操作性強(qiáng),經(jīng)濟(jì)成本適宜,是研究IR的理想載

6、體。②基礎(chǔ)藥效研究：在成功建立IR大鼠模型的基礎(chǔ)上,觀察西洋參不同洗脫部位對(duì)實(shí)驗(yàn)性IR大鼠糖、脂代謝的影響。糖代謝研究結(jié)果表明,西洋參60％醇提組、30％醇提組、水洗組、羅格列酮組均能降低IR大鼠的FBG和FINS水平,與模型組比較,有顯著性差異(P<0.01)。脂代謝指標(biāo)血清生化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示,各給藥組大鼠TG、TC、FFA水平均下降。在降低血清中TG水平上,羅格列酮組、西洋參60％和30％醇提組作用顯著,與模型組比較有顯著性差異(P

7、<0.01)。在降低血清中TC水平上,除95％醇提組外,其余各組與模型組比較有差異(P<0.05)。提示西洋參可通過(guò)降低血脂改善IR,且對(duì)TG作用明顯。在降低FFA水平上,西洋參60％醇提組、30％醇提組、水洗組和羅格列酮組均能明顯降低FFA含量,與模型組比較,有顯著性差異(P<0.01),且西洋參30％醇提組效果較好。③機(jī)理探討：在基礎(chǔ)藥效學(xué)試驗(yàn)研究基礎(chǔ)上,進(jìn)行藥物作用的機(jī)理探討。采用放射性免疫分析方法檢測(cè)各組大鼠血清中腫瘤壞死因子-

8、α、瘦素水平；用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清中脂聯(lián)素、抵抗素水平；并用RT-PCR方法觀測(cè)骨骼肌轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4mRNA和脂肪組織抵抗素mRNA等表達(dá)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：西洋參60％醇提組、30％醇提組、羅格列酮組均能降低IR大鼠血清中腫瘤壞死因子-α、瘦素水平、抵抗素的水平,而升高脂聯(lián)素的水平,與模型組比較,分別為P<0.05/P<0.01。提示西洋參可通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞因子的分泌來(lái)改善實(shí)驗(yàn)大鼠的IR狀態(tài)。同時(shí)西洋參可以上調(diào)實(shí)驗(yàn)大鼠骨骼肌轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-

9、4mRNA的表達(dá)和下調(diào)其脂肪組織中抵抗素mRNA的表達(dá),進(jìn)而改善IR狀態(tài)。 結(jié)論：①通過(guò)高脂飼料喂養(yǎng)配合單次小劑量注射STZ可成功復(fù)制IR大鼠模型。②西洋參有改善IR實(shí)驗(yàn)大鼠糖代謝和脂代謝的作用,其活性部位主要為30％乙醇洗脫部分及60％乙醇洗脫部分。③西洋參活性部位通過(guò)影響TNF-α、Leptin、APN、Resistin等脂肪細(xì)胞因子的表達(dá)來(lái)改善IR。④西洋參活性部位可通過(guò)上調(diào)GLUT-4mRNA的表達(dá)及下調(diào)脂肪組織中Res