髂內(nèi)動(dòng)脈灌注甲氨蝶呤在大鼠體內(nèi)各組織藥物濃度監(jiān)測(cè).pdf

1、目的：建立甲氨蝶呤(MTX)HPLC檢測(cè)方法，監(jiān)測(cè)大鼠動(dòng)脈插管給藥后血漿和組織內(nèi)的藥物濃度變化，為進(jìn)一步研究髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療對(duì)婦科腫瘤原發(fā)病灶以及轉(zhuǎn)移灶的治療提供理論依據(jù)。 方法：雌性SD大鼠50只，隨機(jī)分為2組，每組數(shù)量相等。一組行股動(dòng)脈插管髂內(nèi)動(dòng)脈灌注MTX 3.2mg/kg給藥，另一組行股靜脈插管MTX 3.2mg/kg給藥。每組分別在15、30、60、90、120min時(shí)取血及組織，用HPLC方法分析藥物濃度。

2、結(jié)果：建立了大鼠體內(nèi)MTX藥物濃度測(cè)定的HPLC方法，采用蛋白沉淀法處理血漿和組織樣品，血漿藥物濃度在0.1-20 μg/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，心、肝、脾、肺、腎、子宮和卵巢組織的藥物濃度在0.25-20 μg/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，體內(nèi)樣品在高中低三個(gè)濃度水平的方法回收率為85％-115％，天內(nèi)精密度、天間精密度RSD小于15.0％，均符合生物樣品分析的要求。本法操作簡(jiǎn)便，可用于MTX髂內(nèi)動(dòng)脈和靜注給藥的體內(nèi)分布研究。本文

3、著重比較了髂內(nèi)動(dòng)脈灌注和髂內(nèi)靜脈給藥后血漿和組織中的藥物濃度變化，獲得了MTX動(dòng)脈及靜脈給藥后的血漿及組織藥-時(shí)曲線，計(jì)算兩種給藥途徑下的血漿及組織藥時(shí)曲線下面積(AUC)，發(fā)現(xiàn)肺組織：子宮和卵巢藥物濃度高于靜脈組并且有明顯差異，維持有效藥物濃度時(shí)間長(zhǎng)。在肝、腎、脾、心臟和血漿中兩種給藥方式?jīng)]有顯著差異。通過(guò)各時(shí)間點(diǎn)組織平均藥量圖，發(fā)現(xiàn)MTX在肝臟、子宮和卵巢中單位藥量較高。 結(jié)論：通過(guò)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療后，子宮、卵巢等盆腔臟器對(duì)