基于超順磁氧化鐵的新型多功能納米平臺的設計合成及其在腫瘤靶向成像和治療中的研究.pdf

1、目的：構建超順磁性氧化鐵藥物運載納米顆粒，設計腫瘤TEM8受體靶向性多肽，以及合成靶向TEM8的磁性-光學雙功能成像探針，探討其應用于多種腫瘤細胞及移植瘤的靶向成像可行性及治療效果。
　　 方法：
　　 ①將Dox及多巴胺修飾的INPs共同裝載于HSA基質中制備水溶性D-HINPs。通過TEM，DLS，釋放實驗研究其表征及穩(wěn)定性。MTT法檢測細胞毒性。細胞熒光染色反映D-HINPs的內化。經尾靜脈注射Dox，D-HINP

2、s，Doxil至4T1荷瘤裸鼠體內，研究Dox的生物分布及血液循環(huán)半衰期。在體MR成像及組織芡光染色確認HINP靶向運輸作用。Dox，D-HINPs，Doxil及對照組PBS、HINPs治療4T1荷瘤裸鼠，記錄腫瘤體積及體重，評價療效；
　　 ②由炭疽桿菌毒素的PA的結構域IV中的小環(huán)結構設計合成13肽，KYNDRLPLYISNP(QQM)，并將isF標記QQM用于檢測UM-SCCI頭頸癌及MDA-MB-435黑色素瘤細胞及移植

3、瘤內TEM8表達水平；
　　 ③以IONP為核心通過共價鍵連接ZW-800及QQM多肽。通過TEM，DLS，F(xiàn)L及UV-ris檢測研究表征，MTT檢測細胞活力。4T1細胞及移植瘤雙功能成像及形態(tài)學檢測細胞標記率及體內腫瘤攝取、分布。
　　 結果：
　　 ①D-NIHPs粒徑約50.8nm。HINPs無明顯毒性，D-NIHPs細胞生長抑制依賴Dox濃度，其內的Dox可于細胞標記約5min即內化至細胞核內發(fā)揮作用。D

4、-HINPs組可持續(xù)抑制腫瘤生長，至治療終末腫瘤體積增長395％，Doxil組約349%，Dox組979%。Doxil(2.0±0.3%)及D-HINPs(8.9±1.2%)組顯示少量的體重減輕；
　　 ②ELISA顯示QQM特異性結合至TEM8胞外段vWA域，IC50=304nM。lSF-FP-QQM在TEM8高表達的UM-SCC1移植瘤中的攝取率高于TEM8低表達的MDA-MB-435移植瘤，相應lh PET成像及UM-SC

5、CI瘤lh阻斷成像的腫瘤攝取分別為2.96+0.84，1.38+0.56，及1.12+1.01%ID/g:
　　 ③ZIO-Q粒徑約為47.8nm，無明顯毒性，體內MR成像各個時間點均顯示高于ZIO的腫瘤負性增強，光學成像中熒光信號強度也高于ZlO組，這種效應均可在2h阻斷成像中被阻抑。
　　 結論：
　　 ①成功將HINP轉化成具有腫瘤靶向，活體成像及治療功能的納米平臺。D-HINPs能顯著抑制4T1移植瘤生長