諾迪康膠囊對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷腦保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 缺血性腦血管病(ischemia cerebrovascular diseases，ICD)是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病、多發(fā)病，由于其死亡率、致殘率高，嚴(yán)重影響了人民群眾的生命安全及生活質(zhì)量。腦動(dòng)脈閉塞后，如果在有效的時(shí)間床內(nèi)得以恢復(fù)供血，則缺血所引起的損傷可得以恢復(fù)。近年研究發(fā)現(xiàn)，缺血性細(xì)胞損傷后可出現(xiàn)熱休克蛋白(HSPs)的表達(dá)，還發(fā)現(xiàn)HSPs對(duì)受損細(xì)胞有保護(hù)作用，熱休克蛋白質(zhì)(heat shock proteins，HSP)

2、70作為分子伴侶，參與腦組織缺血損傷后的神經(jīng)保護(hù)，是腦細(xì)胞或腦組織遭受可逆性損傷時(shí)敏感而可靠的分子生物學(xué)標(biāo)志[1]。能否通過(guò)加強(qiáng)腦組織內(nèi)源性的抗損傷機(jī)制提高治療腦缺血效果，已成為國(guó)際上研究的新領(lǐng)域。諾迪康膠囊是由產(chǎn)自西藏高原的藥用植物--圣地紅景天提取精制而成，主要成分是紅景天苷、黃酮、紅景天素等，具有降低血液粘滯度，改善微循環(huán)、雙向調(diào)節(jié)腦神經(jīng)介質(zhì)的傳遞等作用[2]。本實(shí)驗(yàn)研究觀察了諾迪康膠囊對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠腦梗死體積、神經(jīng)

3、功能、病理學(xué)改變、神經(jīng)細(xì)胞HSP70表達(dá)的影響，旨在進(jìn)一步探討其治療缺血性腦卒中患者的作用機(jī)制，并為臨床上正確應(yīng)用諾迪康的劑量提供可靠的理論依據(jù)。 方法： 健康雄性成年Wistar大鼠60只，由蘭州大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，隨機(jī)分成4組：假手術(shù)組、缺血再灌注組和諾迪康大、小劑量預(yù)處理組(每組15只)，分別于缺血前四周每日早、晚分別用生理鹽水8mL、生理鹽水8mL、諾迪康0.672g/kg和諾迪康0.336g/kg(諾迪康用8

4、mL生理鹽水溶解)灌胃。應(yīng)用線栓法制成大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型。動(dòng)物模型建立成功后對(duì)動(dòng)物的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)分，術(shù)后蘇醒回籠，自由食水。檢測(cè)內(nèi)容有： 1.神經(jīng)功能缺損評(píng)分：各組均于腦缺血2h再灌注后6h進(jìn)行：觀察諾迪康膠囊對(duì)各組大鼠腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)功能的影響。 2.梗死灶體積的測(cè)量：各組均于腦缺血2h再灌注后24h進(jìn)行，觀察諾迪康膠囊對(duì)大鼠缺血再灌注損傷后腦梗死體積的影響。 3.諾迪康膠囊對(duì)各組大鼠缺血再灌

5、注損傷后神經(jīng)細(xì)胞的影響：各組大鼠缺血再灌注48h后腦組織行HE染色觀察病理形態(tài)學(xué)改變及大腦皮質(zhì)及海馬區(qū)異常神經(jīng)元密度。 4.諾迪康膠囊對(duì)各組大鼠腦組織HSP70蛋白表達(dá)的影響：各組大鼠缺血再灌注48h后腦組織行免疫組化染色觀察腦組織HSP70蛋白表達(dá)。 結(jié)果： 大劑量口服諾迪康膠囊可顯著增加腦缺血再灌注大鼠大腦皮質(zhì)及海馬組織HSP70表達(dá)，與諾迪康小劑量組及缺血再灌注組比較，差別有顯著性(P<0.05)，并可改善