雌激素促進苯并[a]芘致小鼠肺癌的作用及機理研究.pdf

1、研究目的： 肺癌是當前世界范圍內發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。近年來，流行病學調查顯示女性肺癌發(fā)病率和死亡率不斷上升，在吸煙量和煙齡等相同條件下，女性肺癌更高發(fā)。然而，這些統(tǒng)計結果尚未得到動物實驗的證實，且機制尚不清。本實驗首次在建立苯并[a]芘(benzo[a]pyrene，B[a]P)致小鼠肺癌模型的基礎上，觀察了雌激素(estrogen，E2)在B[a]P所致小鼠肺癌中的作用，并探討了其作用機制。 研究方法：

2、 1.B[a]P灌胃、皮下注射E2和它莫西芬(Tamoxifen，TAM)，建立雌性昆明小鼠(KunMing，KM)的肺癌模型及干預模型： 2.用ELISA等方法檢測了小鼠血清中活性氧自由基(ROS)、總超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和E2的水平； 3.應用Westernblot技術和熒光實時定量PCR(real-timePCR)技術研究了小鼠肺組織線粒體凋亡通路相關

3、蛋白和基因的表達。 結果與結論： 1.首次應用雌性KM小鼠成功建立了B[a]P致肺癌及E2和TAM干預模型，在國內尚屬首例。結果顯示B[a]P組肺癌發(fā)病率明顯高于對照組，說明B[a]P的致癌作用；B[a]P+E2組肺癌發(fā)病率和腫瘤數(shù)最高，說明E2對B[a]P致小鼠肺癌的促進作用；B[a]P+E2+TAM組小鼠肺癌發(fā)生率雖然高于對照組，但低于B[a]P+E2組，說明TAM可以抑制E2對B[a]P致小鼠肺癌的促進作用；TAM

4、組肺癌發(fā)生率較高，但較對照組比較，無統(tǒng)計學意義。 2.肺癌高發(fā)的各組，ROS和MDA也增高；而相應的抗氧化酶：SOD和GSH-PX降低，說明B[a]P所致肺癌過程中機體的氧化活動增加，而抗氧化活動下降。3.B[a]P誘發(fā)了小鼠肺組織中的線粒體凋亡途徑。B[a]P促進細胞色素C(CytochromeC，CytC)由線粒體釋放到胞漿，同時Bcl-2基因表達量降低，Bax和Caspase-3的基因和蛋白表達量升高，Bcl-2/Bax比

5、值降低。E2抑制了B[a]P的作用，與B[a]P組相比，B[a]P+E2組減少了CytC由線粒體向胞漿的釋放、降低Bax和Caspase-3基因表達量，提高Bcl-2蛋白及基因表達量，升高了Bcl-2/Bax比值；TAM相反地促進了CytC由線粒體的釋放，增高了Bax和Caspase-3蛋白和基因的表達量，同時降低了Bcl-2基因和蛋白的表達量，促進細胞凋亡。 4.E2對B[a]P的致肺癌作用具有促進作用，TAM能夠抑制E2的促