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文檔簡介
1、目的:腦膜瘤(Meningioma)是顱內(nèi)常見腫瘤之一,占顱內(nèi)腫瘤的15%~19%,絕大部分源于蛛網(wǎng)膜顆粒細(xì)胞。大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤,但小部分仍可發(fā)生惡性變。盡管臨床上對腦膜瘤實施全切除或大部切除以達(dá)到治療目的,但仍有一部分腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā),所以在探討腦膜瘤的治療時,不僅要評價腫瘤的切除程度和惡性度,而且要評價腫瘤細(xì)胞的潛在增殖能力。 增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)是與細(xì)胞周期相關(guān)的抗原之一,是DNA合成、細(xì)胞增殖所必需的物質(zhì),常作
2、為腫瘤細(xì)胞增殖程度的指數(shù)。其表達(dá)與腫瘤的病理分級、浸潤、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和生存期有關(guān),是較好能反映腫瘤生物學(xué)行為的標(biāo)志物。 環(huán)氧化酶(cyclooxygenase,COX),又稱前列腺素內(nèi)過氧化物合成酶(PGHS),是前列腺素(PGs)合成過程中一個主要的限速酶,參與機(jī)體的多種病理生理過程。誘導(dǎo)型COX即COX-2,又被人稱為“快速反應(yīng)基因”,在細(xì)胞受到各種刺激時迅速從頭合成,參與了多種腫瘤的細(xì)胞增殖、抗凋亡和血管生成,與腫瘤的發(fā)生、
3、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。本實驗通過觀察COX-2蛋白和PCNA在人腦膜瘤組織中的表達(dá),探討COX-2、PCNA與腦膜瘤級別的關(guān)系;探討COX-2、PCNA在腦膜瘤增殖中的作用;為腦膜瘤尋找新的治療途徑。 材料和方法:選取2005-2006年河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科初次進(jìn)行手術(shù)治療且術(shù)前未進(jìn)行放療、化療及免疫治療等特殊處置的42位腦膜瘤患者的標(biāo)本共42例。所有標(biāo)本均經(jīng)組織病理學(xué)檢查,其中腦膜瘤Ⅰ級30例,Ⅱ級6例,Ⅲ級6例。另
4、取5例顱腦損傷內(nèi)減壓手術(shù)切除的腦組織標(biāo)本作正常對照。采用免疫組化SP法檢測COX-2蛋白在腦膜瘤標(biāo)本和腦組織標(biāo)本中的表達(dá);原位雜交方法檢測COX-2mRNA的表達(dá);采用免疫組化PV法檢測PCNA的表達(dá)。 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包,對不同級別COX-2蛋白,COX-2mRNA結(jié)果用X<'2>檢驗分析;PCNA標(biāo)記指數(shù)用多個樣本均數(shù)間的方差分析;COX-2與PCNA表達(dá)的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析,檢驗標(biāo)準(zhǔn)采用P<0.05。
5、 結(jié)果:本實驗通過免疫組化SP法對COX-2蛋白在42例腦膜瘤標(biāo)本和5例腦組織標(biāo)本中的表達(dá)進(jìn)行檢測。COX-2染色定位于細(xì)胞漿,呈棕黃色或棕褐色,在正常腦組織中無表達(dá)(見Fig.1),在腦膜瘤標(biāo)本中的表達(dá)均明顯高于正常腦組織標(biāo)本(見Fig.2-Fig.4),而且隨著級別的增高表達(dá)的陽性率而增加。它們從正常到高級別的陽性率分別為0%、26.7%、50%、83.4%,各級腦膜瘤標(biāo)本與正常腦組織比較有顯著性差異(見Table 1,P<0.0
6、5)。而在Ⅱ級和Ⅰ級腦膜瘤的比較中,它們的增高關(guān)系沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);但是,在腦膜瘤Ⅰ級與腦膜瘤Ⅱ級和Ⅲ級之間的差異具有顯著性(見Table 2,P<0.05)。 通過原位雜交方法對上述標(biāo)本中COX-2mRNA的表達(dá)進(jìn)行檢測,在腦膜瘤標(biāo)本中COX-2mRNA的表達(dá)明顯高于正常腦組織(見Fig.5-Fig7),而且隨著級別的增高表達(dá)的陽性率而增加,它們從正常到高級別的陽性率分別為0%、30%、66.7%、83.4%,
7、各級腦膜瘤標(biāo)本與正常腦組織比較有顯著性差異(見Table 3,P<0.05)。而在Ⅱ級和Ⅰ級腦膜瘤的比較中,它們的增高關(guān)系沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);但是,在腦膜瘤Ⅰ級與腦膜瘤Ⅱ級和Ⅲ級之間的差異具有顯著性(見Table 4,P<0.05)。采用免疫組化PV法對上述標(biāo)本中PCNA的表達(dá)進(jìn)行檢測,PCNA染色定位于細(xì)胞核,呈棕黃色或棕褐色(見Fig.8-Fig.10)。在各組織中,PCNA的LI分別為:正常腦組織(0.20±0.19、
8、)%、Ⅰ級腦膜瘤(4.11±2.02)%、Ⅱ級腦膜瘤(10.58±2.66)%、Ⅲ級腦膜瘤(22.43±3.42)%。結(jié)果顯示:無論良性腦膜瘤還是惡性腦膜瘤,其PCNA的LI均顯著高于正常腦組織(見Table 5,均P<0.01),而Ⅲ級腦膜瘤的PCNALI又顯著高于Ⅱ級和Ⅰ級腦膜瘤(P<0.01)。Ⅱ級腦膜瘤中PCNA的LI又顯著高于Ⅰ級腦膜瘤(P<0.01)。 對COX-2和PCNA免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析,統(tǒng)計
9、結(jié)果顯示二者之間有明顯的擁關(guān)性(r=0.828,P<0.01)。 結(jié)論:本實驗通過免疫組化SP法及原位雜交方法檢測COX-2蛋白及COX-2mRNA在42例腦膜瘤標(biāo)本和5例腦組織標(biāo)本中的表達(dá),及免疫組化PV法對上述標(biāo)本中PCNA的表達(dá)進(jìn)行檢測,得出以下結(jié)論: 1 COX-2和COX-2mRNA在腦膜瘤中的表達(dá)明顯高于正常腦組織,表達(dá)隨著腦膜瘤級別的增加而增高,在高級別腦膜瘤中的表達(dá)高于低級別腦膜瘤中的表達(dá),說明COX-2
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