Ryanodine受體阻滯劑丹曲林對(duì)骨骼肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用研究.pdf

1、目的：本研究在構(gòu)建SD大鼠后肢骨髂肌缺血再灌注模型的基礎(chǔ)上，探討細(xì)胞內(nèi)鈣通道Ryanodine受體阻滯劑丹曲林對(duì)骨骼肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)理。 方法：選用健康清潔級(jí)雄性SD大鼠24只，隨機(jī)分為3組(n=8/組)：A組(假手術(shù)組)，僅行麻醉及左股靜脈顯露術(shù)：B組(缺血再灌注組)，缺血2h，再灌注4h，再灌注即刻經(jīng)左股靜脈注射5％甘露醇1.2 ml；C組(丹曲林組)：缺血2h，再灌注4h，再灌注即刻經(jīng)左股靜脈注射丹曲林

2、鈉2 mg/kg體重(溶于5％甘露醇)。各組于再灌注4h時(shí)采血，并取傷肢骨骼肌組織塊，檢測(cè)缺血再灌注后炎癥相關(guān)細(xì)胞因子TNF-α、IL-10的表達(dá)，間接反映細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化程度和自由基產(chǎn)生量的丙二醛(MDA)以及反映中性粒細(xì)胞在組織內(nèi)聚集程度的髓過(guò)氧化物酶(MPO)的變化，并HE染色觀察骨骼肌的組織學(xué)改變。 結(jié)果：缺血再灌注組MDA、MPO和TNF-α的表達(dá)顯著增高，丹曲林組的相應(yīng)表達(dá)與之相比明顯降低(P<0.05)(MDA(nm

3、ol/ml，M±SD)：A組5.25±0.91，B組9.41±1.72，C組6.20±1.07；MPO(U/克組織，M±SD)：A組0.79±0.13，B組2.54±0.31，C組1.22±0.20；TNF-α(pg/ml，M±SD)：A組25.1±9.0，B組631.5±80.8，C組388.0±44.3)。HE染色組織學(xué)觀察也顯示，丹曲林組的骨骼肌損傷和白細(xì)胞聚集程度與缺血再灌注組相比有明顯的改善。IL-10在假手術(shù)組和缺血再灌注組

4、中水平較低，缺血?jiǎng)游镌俟嘧⒓纯探o予丹曲林2 mg/kg體重治療則顯著上調(diào)了血清IL-10水平(P