中草藥單體石蒜堿和藥根堿的抗黑色素瘤新生血管形成作用及其機(jī)制.pdf

1、黑色素瘤是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的惡性腫瘤，近幾年其發(fā)病率和死亡率都急劇上升，是腫瘤發(fā)病率增長(zhǎng)最快的一種。但目前人們對(duì)于惡性黑色素瘤的發(fā)病機(jī)理尚不清楚，亦缺乏有效藥物：已有的抗黑色素瘤中草藥療效不佳，需發(fā)掘新的更有效抗癌中草藥。我們以腫瘤細(xì)胞為模型，從120多種中草藥中篩選出兩種抗黑色素瘤效果比較好的中草藥石蒜和黃連，繼而對(duì)石蒜的單體鹽酸石蒜堿(LH)和黃連的單體鹽酸藥根堿(JH)的抗黑色素瘤血管形成作用，進(jìn)行了深入研究。發(fā)現(xiàn)兩者對(duì)人黑色

2、素瘤C8161細(xì)胞主導(dǎo)的新生血管形成具有很好的抑制作用。鹽酸石蒜堿(LH)對(duì)C8161細(xì)胞增殖的半數(shù)抑制濃度為0.99μM，能有效抑制C8161細(xì)胞主導(dǎo)的體內(nèi)腫瘤新生血管的形成和體外類(lèi)血管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的形成；作用機(jī)制研究揭示，LH可以下調(diào)血管形成關(guān)鍵基因VE-cadherin在C8161細(xì)胞的表達(dá)，化學(xué)發(fā)光實(shí)驗(yàn)顯示LH可明顯抑制VE-cadherin啟動(dòng)子的活性。另外，LH可有效抑制C8161細(xì)胞增殖，使細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期，而對(duì)細(xì)胞

3、凋亡的作用不大；其機(jī)理與誘導(dǎo)細(xì)胞周期抑制物p21的高表達(dá)密切相關(guān)。此外，我們還研究了另一種中草藥單體鹽酸藥根堿JH的抗黑色素瘤作用。JH對(duì)C8161細(xì)胞體外增殖的半數(shù)抑制濃度為47.35μM，并能有效抑制C8161細(xì)胞主導(dǎo)的體內(nèi)腫瘤新生血管的形成和體外類(lèi)血管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的形成，其機(jī)理與抑制VE-cadherin在C8161細(xì)胞的表達(dá)有關(guān)；另外，JH可使C8161細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期，而對(duì)C8161細(xì)胞凋亡無(wú)明顯影響，無(wú)明顯毒副作用。綜