2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、一、氯沙坦鉀氫氯噻嗪小鼠體內(nèi)藥動學(xué)研究
   建血C-MS/MS法測定小鼠血漿和組織中氯沙坦和氫氯噻嗪濃度的方法。氯沙坦以甲醇:1%甲酸水(80:20,v/v)為流動相,氯沙坦在正離子掃描模式下,克拉霉素為內(nèi)標(biāo),用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z423.2→m/z207.2(氯沙坦),m/z748.3→m/z158.2(內(nèi)標(biāo),克拉霉素),小鼠血漿中氯沙坦線性范圍為50~10000μg·L-1,定量下限為50μg·L-1,日內(nèi)、日

2、間精密度(RSD)均小于12%,準(zhǔn)確度(RE)在±8%以內(nèi),提取回收率在60%以上。在腸、心、肝、脾、肺、腎組織中氯沙坦線性范圍為0.05~50μg·g-1,定量下限為0.05μg·g-1,胃的線性范圍為10-1000μg·g-1。,定量下限為10μg·g-1,日內(nèi)、日間精密度(RSD)均小于10%,準(zhǔn)確度(RE)在±9%以內(nèi),提取回收率在60%以上。
   氫氯噻嗪在負(fù)離子掃描模式下,甲醇:2%氨水(90:10,v/v)為流動

3、相,布洛芬為內(nèi)標(biāo),用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z296.0→m/z205.1(氫氯噻嗪),m/z204.9→m/z161.0(內(nèi)標(biāo),布洛芬),小鼠血漿中氫氯噻嗪線性范圍為5.0~1000μg·L-1,定量下限為5μg·L-1,日內(nèi)、日間精密度(RSD)均小于10%,準(zhǔn)確度(RE)在4±6%以內(nèi),提取回收率在60%以上。在腸、心、肝、脾、肺、腎組織中氫氯噻嗪線性范圍為0.05~50μg·g-1,定量下限為0.05μg·g-1,胃的線性

4、范圍為0.1~50μg·g-1,定量下限為0.1μg·g-1,日內(nèi)、日間精密度(RSD)均小于12%,準(zhǔn)確度(RE)在±8%以內(nèi),提取回收率在60%以上。
   健康雄性小鼠以13/3.25,26/6.5,52/13mg·kg-1劑量灌胃給予氯沙坦鉀/氫氯噻嗪后,小鼠血漿中氯沙坦Tmax為1.17±0.29,0.83±0.29,1.00±0.50h;Cmax為2823.3±191.4,6040±69.3,13700±1479μg

5、·L-1;AUC0-t為5026.9±1336,6050.7±1486,12605±3451μg·h·L-1;氫氯噻嗪Tmax為1.17±0.29,1.50±0.00,1.00±0.50h;Cmax為399±27.50,571.7±20.8,1262±53.2μg·L-1;AUC0-t為1330.8±83.6,2197±119.0,3502±183.1μg·h·L-1。雌鼠26/6.5mg·kg-1劑量灌胃給予氯沙坦鉀/氫氯噻嗪后,雌鼠

6、血漿中氯沙坦和雄鼠的Cmax和AUC0-t經(jīng)方差分析結(jié)果表明雌雄無顯著性差異,雌鼠血漿中氫氯噻嗪和雄鼠的AUC0-t經(jīng)方差分析結(jié)果表明雌雄無顯著性差異,但雄性比雌性小鼠血漿Cmax低20%。
   二、氯沙坦鉀氫氯噻嗪人體藥動學(xué)和生物利用度研究
   建立LC-MS/MS法測定人血漿中氯沙坦鉀氫氯噻嗪濃度的方法。氯沙坦以甲醇:1%甲酸水(90:10,v/v)為流動相,正離子掃描模式下,替米沙坦為內(nèi)標(biāo),用于定量分析的離子反

7、應(yīng)分別為m/z423.2→m/z207.2(氯沙坦),m/z515.0→m/z276.0(內(nèi)標(biāo),替米沙坦);人血漿中氯沙坦線性范圍為5.0~400.0μg·L-1,定量下限為5.0μg·L-1,日內(nèi)、日間精密度均小于8%,準(zhǔn)確度(RE)在±4%以內(nèi),提取回收率在60%以上。氫氯噻嗪在負(fù)離子掃描模式下,甲醇:2%氨水(90:10,v/v)為流動相,布洛芬為內(nèi)標(biāo),用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z296.0→m/z205.1(氫氯噻嗪),m

8、/z204.9→m/z161.0(內(nèi)標(biāo),布洛芬),人血漿中氫氯噻嗪線性范圍為1.0~100.0μg·L-1,定量下限為1.0μg·L-1。日內(nèi)、日間精密度均小于12%,準(zhǔn)確度(RE)在±8%以內(nèi),提取回收率在60%以上。
   采用雙周期自身交叉試驗,20名健康受試者口服氯沙坦鉀氫氯噻嗪受試制劑和參比制劑50/12.5mg后,血漿中氯沙坦Tmax分別為1.09±0.56和1.12±0.55h,Cmax分別為118.9±68.9和

9、110.2±51.0μg·L-1,t1/2分別為3.15±0.76和2.96±0.71h;采用梯形法計算,AUC0-t分別為226.2±65.0和241.9±77.4μg·L-1,AUC0-∞分別為250.5±68.7和265.7±81.51μg·L-1。血漿中氫氯噻嗪Tmax分別為1.93±0.54和2.25±0.60h,Cmax分別為73.2±11.0和74.5±17.4μg·L-1,t1/2分別為9.45±3.57和8.33±2.

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