葛根素SCF萃取、微米制劑及質(zhì)量控制方法研究.pdf

1、隨著能源成本的增加、政府對(duì)工業(yè)溶劑使用控制的嚴(yán)格與藥品安全的高度重視,超臨界流體特別是超臨界CO2在制藥工業(yè)的應(yīng)用越來(lái)越受歡迎。超臨界流體技術(shù)具有低溫、無(wú)毒、低耗、無(wú)污染等優(yōu)點(diǎn)和獨(dú)特的溶劑特性,被公認(rèn)是制藥工業(yè)有前途的關(guān)鍵技術(shù)之一。該技術(shù)主要包括超臨界流體萃取、超臨界流體結(jié)晶和超臨界色譜。本文以中藥葛根和葛根素為研究對(duì)象,借助現(xiàn)代分析方法,探索了超臨界萃取和GAS結(jié)晶技術(shù)在中藥提取和超細(xì)粉體制備方面的應(yīng)用。
　　 本文首先用紫外

2、分光光度法和高效液相色譜法分別測(cè)量超臨界萃取和超臨界流體抗溶劑結(jié)晶葛根素含量:測(cè)定葛根素在水、乙醇和丙酮中的溶解度,研究乙醇溶液CO2溶脹過(guò)程中溶質(zhì)的溶解特性,為超臨界萃取和結(jié)晶工藝研究提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。同時(shí),應(yīng)用GC-MS法初步研究了葛根超臨界CO2提取物的物質(zhì)基礎(chǔ),定性鑒定了其中11種揮發(fā)性成分。
　　 研究中發(fā)現(xiàn),隨著系統(tǒng)壓力上升和溶液中CO2比例的提高,葛根素的濃度呈現(xiàn)先揚(yáng)后抑的規(guī)律。壓力在4MPa以下,葛根素的濃度保持穩(wěn)

3、定或微微上升;在4MPa～10MPa之間,葛根素的濃度快速下降;高于10MPa,濃度下降趨緩,CO2的抗溶劑作用減弱。溶質(zhì)在溶液的濃度有所升高的事實(shí)表明,抗溶劑CO2在溶液中兼有萃取劑的作用。
　　 隨后,完成了葛根超臨界萃取實(shí)驗(yàn)研究,以乙醇為共溶劑,用超臨界CO2提取葛根中異黃酮類有效成分。分別考察原料粒度、溫度、壓力、CO2流量等工藝參數(shù)對(duì)提取的影響作用。根據(jù)單因素研究結(jié)果,以葛根素得率為指標(biāo),設(shè)計(jì)超臨界流體萃取葛根素的正交

4、實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步確定了優(yōu)化工藝條件。在優(yōu)選條件下,葛根素的提取率達(dá)到18.5mg/g,優(yōu)于文獻(xiàn)報(bào)道的微波提取工藝。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,乙醇輔助超臨界CO2萃取工藝能較好地提取葛根中的異黃酮化合物。不僅如此,由于多糖、蛋白質(zhì)等大分子在CO2中的溶解度極低,提取的選擇性較高,故SFE得到的浸膏比傳統(tǒng)的溶劑法要干凈,這樣有利于后續(xù)的分離和純化過(guò)程。
　　 最后,本文在容積為1000ml的結(jié)晶器中進(jìn)行了GAS葛根素重結(jié)晶的系列實(shí)驗(yàn),通過(guò)優(yōu)化工藝條