急性心肌損傷新的預警分子的初步篩選.pdf

1、臨床上,多種因素可導致心肌損傷,如:冠狀動脈粥樣硬化可致心肌缺血性損傷,體外循環(huán)下開心直視手術、心臟移植、冠脈搭橋術等均可導致心肌缺血.再灌注性損傷。血液生化指標在評價心肌損傷中起著極其重要的作用。理想的心肌損傷生化標志物應具有高度敏感性和組織特異性；出現(xiàn)的時間早、持續(xù)時間長；檢測方便、成本低等特點。本研究旨在綜合運用生物信息學,整體動物模型,血清免疫學方法等尋找新的心肌損傷預警分子,以期促進心肌損傷的早期診斷、早期干預,并對各種心肌保

2、護措施、治療藥物進行及時準確的評價。
　　 首先從NCBI中的基因表達綜合數(shù)據(jù)庫(Gene Expression Omnibus,GEO)中篩選合適的廣譜組織表達數(shù)據(jù)庫,選擇不同的統(tǒng)計學/表達參數(shù)標準,篩選出心肌中表達較高,特異性較強的基因群；將不同數(shù)據(jù)庫所得的基因群進行比對,鎖定在不同數(shù)據(jù)庫均出現(xiàn)的基因群進行進一步的分析。通過篩選基因表達綜合數(shù)據(jù)庫GDS1096,GDS596,獲得16個在心肌中特異高表達的基因。通過分析其蛋白

3、表達特異性及血清免疫學方法的可行性,選擇血管緊張素轉換酶Ⅱ(ACE2),線粒體烏頭酸酶2(ACO2),S100鈣結合蛋白A1(S100A1),凝血酶受體CD36共四個蛋白分子作為待選的心肌損傷預警分子。然后復制大鼠心肌缺血.再灌注損傷模型。行大鼠冠脈前降支結扎缺血30min,于再灌注2h、4h、6h、24h取頸外靜脈血,選用待選分子的酶聯(lián)免疫試劑盒,檢測缺血-再灌損傷大鼠血清中這四個蛋白水平。同時收集臨床急性冠脈綜合征病人血清,對部分蛋

4、白的血清水平進行了檢測。結果顯示:1.ACE2,ACO2兩個分子的蛋白水平在大鼠心肌缺血后再灌4h,6h,24h時均明顯降低,有統(tǒng)計學意義(與手術前相比p<0.01),假手術組未見明顯改變；凝血酶受體CD36分子在大鼠心肌缺血后再灌4h時出現(xiàn)升高,24h時升高明顯,具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。2.臨床急性冠脈綜合征病人血清中CD36水平升高,與正常人組相比具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。
　　 上述研究為心肌損傷的評價開辟了