辛伐他汀對(duì)腎臟缺血再灌注損傷中Axin和β-catenin表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察辛伐他汀對(duì)腎臟缺血再灌注損傷（ischemia-reperfusion injury，IRI）中軸蛋白(axisinhibition protein，Axin)和β-連環(huán)蛋白(β-catenin)表達(dá)的影響。
　　 方法：將36只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham）、缺血再灌注組(IR)、辛伐他汀組(XF)三組，每組12只。采用夾閉雙側(cè)腎蒂45min的方法進(jìn)行造模，Sham組打開(kāi)腹腔，分離腎蒂周圍組織，但不

2、夾閉雙側(cè)腎蒂。XF組：造模前7天及恢復(fù)灌注后灌服辛伐他汀20mg·kg-1·d-1。Sham組和IR組：造模前7天及恢復(fù)灌注后灌服等體積生理鹽水。造模成功后，分別于術(shù)后6h、48h留取血清及腎組織標(biāo)本，分別檢測(cè)肌酐(Serum creatinine，Scr)的含量，行HE染色觀察光鏡下腎組織病理學(xué)結(jié)果，免疫組織化學(xué)二步法和實(shí)時(shí)熒光定量PCR(realtime fluorescence quantitative chain reactio

3、n，F(xiàn)Q-PCR)檢測(cè)各組大鼠腎臟Axin和β-catenin蛋白及mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果：與Sham組比較，IR組和XF組血清Scr值均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與IR組比較，XF組血清Scr值均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Sham組大鼠腎小管上皮細(xì)胞形態(tài)規(guī)則，未見(jiàn)明顯異常；IR組腎小管上皮細(xì)胞損傷明顯，腎小管上皮細(xì)胞腫脹、空泡樣變性、壞死，管腔擴(kuò)張。經(jīng)辛伐他汀干預(yù)后，腎小管損傷程度明顯減輕

4、，只有部分腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)腫脹，少量壞死；Sham組Axin在腎組織中表達(dá)較豐富；與Sham組相比，IR組和XF組腎組織中Axin蛋白及mRNA表達(dá)降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與IR組比較，XF組腎組織中Axin蛋白及mRNA表達(dá)降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Sham組β-catenin在腎組織中幾乎無(wú)表達(dá)；與Sham組相比，IR組和XF組腎組織中β-catenin蛋白及mRNA表達(dá)升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

5、P＜0.05)；與IR組比較，XF組腎組織中β-catenin蛋白及mRNA表達(dá)升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Axin蛋白與β-catenin蛋白（rs=-0.843，P＜0.01），Axin mRNA與β-catenin mRNA（rs=-0.741，P＜0.01）均為負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論：腎IRI后，Axin可能通過(guò)調(diào)節(jié)β-catenin的表達(dá)參與其損傷后的修復(fù)過(guò)程；辛伐他汀對(duì)腎IRI具有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可