AR、PTEN、Ki67在前列腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：前列腺癌（Prostate Cancer，Pca）是男性泌尿生殖系的常見惡性腫瘤，在我國的發(fā)病率逐年增加。Pca患者主要是老年男性，新診斷患者中位年齡為72歲，高峰年齡為75～79歲。在美國，大于70％的Pca患者年齡都超過65歲，50歲以下男性很少見，但是大于50歲，發(fā)病率和死亡率就會呈指數(shù)增長。早期Pca通常沒有癥狀，但腫瘤侵犯或阻塞尿道、膀胱頸時(shí)，則會發(fā)生類似下尿路梗阻或刺激癥狀，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)急性尿潴留、血尿、尿失禁。骨轉(zhuǎn)

2、移時(shí)會引起骨骼疼痛、病理性骨折、貧血、脊髓壓迫導(dǎo)致下肢癱瘓等。故早期Pca可行Pca根治術(shù)，晚期Pca僅行去勢術(shù)和抗雄激素治療。因此早期診斷和正確分期至關(guān)重要。 前列腺是雄激素依賴的器官，Pca分為雄激素依賴型和非依賴型，腫瘤細(xì)胞雄激素受體（Androgen Receptor，AR）分布的異質(zhì)性可能是激素治療反應(yīng)的一個(gè)較好的指標(biāo)。PTEN是至今發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有磷酸酶活性的抑癌基因，因許多進(jìn)展晚期的腫瘤伴有該基因的突變，因而命名為

3、多發(fā)性進(jìn)展期癌突變基因。Ki67是一種貫穿表達(dá)于增殖期細(xì)胞中的核抗原，可以準(zhǔn)確反映細(xì)胞的增殖活性。本課題探討Pca與前列腺組織中AR的分布、凋亡指數(shù)和調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵核抗原Ki67、抑癌基因PTEN等的表達(dá)之關(guān)系，為臨床早期診斷、分期和合理選用Pca根治術(shù)或雄激素阻斷治療提供基礎(chǔ)理論依據(jù)，對揭示Pca的代謝及分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)制有重要的意義。 方法：對PET/CT顯像診斷的45例前列腺病變患者行前列腺組織免疫組織化學(xué)研究。通過臨

4、床和病理記錄獲取包括病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期、組織學(xué)分級等臨床病理特征資料及AR、第10號染色體丟失的張力蛋白同源的磷酸酶基因PTEN、細(xì)胞增殖標(biāo)記抗原Ki67的表達(dá)情況。根據(jù)PcaGleason分期進(jìn)行臨床分期。免疫組化采用SP法。由專業(yè)病理醫(yī)師采用雙盲法閱片，判定組織分化程度；AR、PETN、Ki67免疫組化染色以細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)中出現(xiàn)棕黃色顆粒為其陽性判定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)著色的程度將表達(dá)強(qiáng)度分為（-）：無著色細(xì)胞：（+）：陽性細(xì)胞<2

5、5％，著色淡；（++）：陽性細(xì)胞≥25％，<50％，中度著色；（+++）：陽性細(xì)胞≥50％，著色深。+～+++為陽性結(jié)果。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.5軟件，應(yīng)用x2檢驗(yàn)，P<0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1.AR在Pca中的表達(dá) AR的陽性表達(dá)率在Pca中的表達(dá)率為83.3％，與其在BPH中的表達(dá)沒有顯著差異性。（P>0.05）AR的陽性表達(dá)率與Gleason分級、評分無關(guān)。（P>0.05）

6、2.PTEN在Pca中的表達(dá) PTEN的陽性表達(dá)率為61.1％，與其在BPH中的表達(dá)有顯著差異性。（P<0.05）PTEN的陽性表達(dá)率與Gleason分級、評分無關(guān)。（P>0.05） 3.Ki67在Pca中的表達(dá) Ki67的陽性表達(dá)率為72.2％，與其在BPH中的表達(dá)有顯著差異性。（P<0.05），與Gleason分級、評分無關(guān)。（P>0.05） 結(jié)論： 1.AR可以提示腫瘤是否為激素依賴性，