AG490阻斷STAT3信號(hào)通路對(duì)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：乏耋齜日期：至：蘭：￡2 論文

2、作者簽名：< 2 2 ：鯊 日期： 至：蘭：￡2中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分

3、內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：么盎魚(yú)= 指導(dǎo)教師簽名：j 迅．·中文論著摘要·A G 4 9 0 阻斷S T A T 3 信號(hào)通路對(duì)C 6 膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究刖 舌神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤，其浸潤(rùn)廣泛，手術(shù)極難全切，輔以放化療效果也不佳，所以尋找膠質(zhì)瘤治療的新靶點(diǎn)成為目前研究的熱點(diǎn)，這些研究主要集中在腫瘤相關(guān)基因的克隆和功能分析、細(xì)胞信號(hào)

4、的轉(zhuǎn)導(dǎo)及細(xì)胞周期調(diào)控等領(lǐng)域。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3 ( s i g n a lt r a n s d u c e r sa n d a c t i v a t o r so ft r a n s c r i p t i o n ， S T A T 3 ) 是目前研究的一個(gè)熱點(diǎn)，其過(guò)度激活將導(dǎo)致細(xì)胞的異常增殖和凋亡障礙，直接參與細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。S T A T 3 介導(dǎo)各種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子所引起的廣泛的細(xì)胞反應(yīng)，作用涉及細(xì)胞的增殖、分化

5、和免疫調(diào)節(jié)等許多方面，研究在多種人類(lèi)惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)了S T A T 3 信號(hào)通路異常激活的現(xiàn)象，S T A T 3 的異常激活能夠通過(guò)生長(zhǎng)因子信號(hào)系統(tǒng)與凋亡相關(guān)因子、促血管新生因子等相互作用而導(dǎo)致腫瘤生成并促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。材料與方法本實(shí)驗(yàn)采用體外培養(yǎng)大鼠C 6 膠質(zhì)瘤細(xì)胞株，并構(gòu)建不同濃度( 2 5 ／a M ，5 0 I - t M ，1 0 0 1 ．t M ) 酪氨酸激酶抑制劑A G 4 9 0 阻斷S T A T 3 信號(hào)通路的

6、C 6 細(xì)胞株在不同時(shí)段( 2 4 小時(shí)、4 8 小時(shí)和7 2 小時(shí)) 的模型。分別用免疫細(xì)胞化學(xué)染色方法以及相差熒光顯微鏡觀(guān)察檢測(cè)S T A T 3 和p - S T A T 3 在膠質(zhì)瘤細(xì)胞株C 6 中的表達(dá)；提取各組別細(xì)胞總蛋白，通過(guò)蛋白定量檢測(cè)蛋白濃度，W e s t e r n B l o t 半定量的方法檢測(cè)S T A T 3 和p - S T A T 3 的表達(dá)情況；用M 1 T 法對(duì)各S T A T 3 信號(hào)通路阻斷的細(xì)