燈盞花素聯(lián)合治療三七總皂苷對(duì)急性腦梗死大鼠模型TNOS、iNOS的影響.pdf

1、目的與意義：
　　 近年來(lái)，我國(guó)腦血管病已經(jīng)上升為第一位致死致殘疾病，每年的死亡人數(shù)約150多萬(wàn)，其中以缺血性腦血管病發(fā)病率最高，占全部腦卒中的70％，臨床上急需治療缺血性腦血管病的新方法。
　　 腦梗死屬缺血性腦血管病，是指腦部血液循環(huán)障礙，致使血液供應(yīng)缺乏或中斷，使其供應(yīng)的腦組織缺血、缺氧而發(fā)生壞死軟化。此外，研究表明一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)在缺血性腦損傷中具有重要作用。一氧化氮合酶是催化合成一氧化氮

2、的重要酶。大量研究已表明在腦缺血時(shí)NOS表達(dá)增高，催化合成過(guò)量的NO，從而參與缺血性腦損傷的病理生理過(guò)程。參與神經(jīng)損傷的NO一般認(rèn)為主要由誘生型一氧化氮合成酶(iNOS)催化而來(lái)，iNOS是病理狀態(tài)的酶，腦缺血時(shí)iNOS大量表達(dá)參與遲發(fā)性神經(jīng)毒性作用，主要被激活的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放產(chǎn)生，是腦缺血中、后期腦損傷加重的重要因素。因此，抑制總一氧化氮合酶(TNOS)的含量和iNOS的活性表達(dá)被認(rèn)為腦梗死治療的方法之一。中藥

3、三七總皂苷與燈盞花素治療腦梗死歷史悠久，療效確切，具有遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少、毒副作用罕見(jiàn)等特點(diǎn)，但目前對(duì)兩中藥的聯(lián)合使用國(guó)內(nèi)外報(bào)道少見(jiàn)，對(duì)其作用機(jī)制的研究甚少。本研究用三七總皂苷聯(lián)合燈盞花素干預(yù)腦梗死大鼠模型，通過(guò)觀(guān)察三七總皂苷聯(lián)合燈盞花素對(duì)腦梗死大鼠血清TNOS含量和iNOS活性的改變及作用機(jī)理的影響，探討其對(duì)影響腦梗死大鼠血清TNOS的含量和iNOS的活性變化規(guī)律，揭示其治療腦梗死的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用奠理論基礎(chǔ)。
　　

4、 方法：
　　 成年SD大鼠50只隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、燈盞花素組、三七總皂苷組及中藥聯(lián)合組5組，每組10只，采用線(xiàn)栓法制備大腦中動(dòng)脈栓塞模型。每組均于術(shù)后2小時(shí)給藥，一日一次，連用三日。每組在術(shù)后6h、24 h、72 h頸靜脈取血，末次采血后1小時(shí)斷頭取腦。用化學(xué)比色法測(cè)血清TNOS的含量和iNOS的活力變化。神經(jīng)缺血評(píng)分采用Bederson10分法評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，腦梗死面積采用面積百分比計(jì)算，用HE染色，光鏡下觀(guān)察缺血區(qū)腦梗死

5、組織病理學(xué)變化。
　　 結(jié)果：
　　 1.燈盞花素聯(lián)合三七總皂苷可以有效減輕缺血腦梗死動(dòng)物模型的癥狀。
　　 2.燈盞花素聯(lián)合三七總皂苷能顯著降低大鼠腦缺血72 h動(dòng)物神經(jīng)功能缺損(P=0.001)，與單藥組相比在降低大鼠腦缺血72 h動(dòng)物神經(jīng)功能缺損上有差異(P＜0.001)。
　　 3.燈盞花素聯(lián)合三七總皂苷可以顯著降低腦梗死大鼠血清中iNOS的活力及TNOS的含量(P＜0.05)，與單藥組相比有明顯