慢性肝功能衰竭患者肝組織HIF-1α的表達(dá)及與SDF-1α相關(guān)性的研究.pdf

1、研究背景：在對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)向肝衰竭肝組織歸巢機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(SDF-1α)在損傷部位高表達(dá)，并且該因子是促進(jìn)CXCR4陽(yáng)性干細(xì)胞歸巢的重要趨化因子之一。大量研究表明：缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)是SDF-1α等因子的關(guān)鍵上游轉(zhuǎn)錄因子，而HIF-1α在肝衰竭肝組織的表達(dá)狀況及其與SDF-1α的關(guān)系尚未見報(bào)道。 目的：研究HIF-1α在慢性肝功能衰竭肝組織的表達(dá)狀況及其與SDF-1α表達(dá)

2、的相關(guān)性；研究慢性肝功能衰竭肝組織微循環(huán)的狀況。 方法：免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)21例慢性肝功能衰竭患者及10例正常人肝組織中HIF-1α和SDF-1α的表達(dá)狀況，蘇木素．伊紅染色(HE)、Mallory磷鎢酸．蘇木素染色法(PTAH)及透射電鏡(TEM)下觀察患者肝組織的微循環(huán)狀況。 結(jié)果： (1)免疫組織化學(xué)結(jié)果HIF-1α在胞漿或胞核著色，以胞核為主，呈棕黃色的顆粒狀。HIF-1α在慢性肝功能衰竭肝組織膽管上皮

3、細(xì)胞及肝細(xì)胞均有表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為57.1％；正常肝組織未見陽(yáng)性表達(dá)。SDF-1α免疫組織化學(xué)陽(yáng)性染色為匯管區(qū)、纖維間隔及纖維間隔周圍肝實(shí)質(zhì)內(nèi)膽管上皮以及卵圓細(xì)胞胞膜呈棕黃色的顆粒狀；慢性肝功能衰竭患者肝組織SDF-1α表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于正常肝組織(P<0.05)。在慢性肝功能衰竭肝組織中HIF-1α和SDF-1α的表達(dá)呈正相關(guān)(r=O．482,P<0.05)。 (2)微循環(huán)狀況研究結(jié)果慢性肝功能衰竭肝組織HE染色，光鏡下可見大

4、量肝細(xì)胞氣球樣變性，廣泛壞死，并有充血和炎細(xì)胞浸潤(rùn)；PTAH染色，光鏡下可見肝竇及血管內(nèi)大量藍(lán)色絲狀團(tuán)塊樣的微血栓。TEM下觀察到慢性肝功能衰竭肝細(xì)胞呈空泡變性、線粒體腫脹、嵴減少或消失等缺氧表現(xiàn)；可見肝竇腔內(nèi)紅細(xì)胞聚集、白細(xì)胞粘附貼壁、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞窗孔數(shù)目減少等微循環(huán)障礙的特異表現(xiàn)。對(duì)照組未見上述改變。 結(jié)論：慢性肝功能衰竭肝組織HIF-1α及SDF-1α均高表達(dá)，二者呈正相關(guān)；慢性肝功能衰竭時(shí)機(jī)體通過HIF-1α調(diào)控SDF-