植入式溫敏凝膠載體的制備、鑒定及應用.pdf

1、1、普通型材料的制備。 目的：制備溫敏凝膠載體材料，調(diào)解其LCST使之符合體內(nèi)植入載體的基本要求。 方法：應用傳統(tǒng)的化學合成方法制備溫敏凝膠載體材料，以引發(fā)劑和交聯(lián)劑實現(xiàn)NIPAAm單體之間的引發(fā)、聚合和交聯(lián)。通過在化學反應體系中添加NHMPA 制得不同配方的溫敏凝膠材料，以溶漲率試驗、DSC等方法測定不同配方比例材料的LCST，探究最符合要求的材料配方。 結果：制得的P(NIPAAm-co-NHMPA)溫敏材料

2、可以在人體正常體溫范圍穩(wěn)定存在，其LCST略高于人體正常體溫。 結論：應用傳統(tǒng)的化學合成方法可以制得符合體內(nèi)植入要求的溫敏凝膠載體材料。 2、改良快速反應型材料的制備。 目的：通過添加一系列的化學組分，尋找最合適的植入材料配方。 方法：在傳統(tǒng)的化學合成方法制備可植入式溫敏凝膠載體材料的基礎上，通過在反應體系中添加致孔劑（NaHCO3）、改性劑（無機粘土），改善凝膠的物理性能，使其在獲得溫敏快速反應性能的同

3、時兼有足夠的機械，以掃描電鏡、機械性能檢測儀器等對改進后材料的性能進行評價，尋找最合適的植入材料配方。 結果：經(jīng)過摸索，得到改進的優(yōu)化材料配方，材料的溫敏反應速度加快，力學性能得到強化，符合植入材料的要求。 結論：通過在化學合成反應體系中添加合適的化學組分，可以實現(xiàn)對材料的改行，使材料更符合其作為體內(nèi)植入的要求。 3、兩種材料的緩釋性能。 目的：研究植入式溫敏凝膠載體材料的緩釋性能。 方法：測定阿

4、霉素體位釋放曲線及模擬體內(nèi)釋放曲線。研究載體材料對小分子物質(zhì)的緩釋性能，同時比較不同溫度條件下材料釋放速率的變化，初步考察材料的溫敏性能對材料緩釋性能的影響。 結果：植入式溫敏凝膠材料對其負載藥物或小分子物質(zhì)的釋放速率與其所處的溫度環(huán)境有關，并在LCST 下發(fā)生極大的變化。當環(huán)境溫度低于LCST時，材料溫和緩釋藥物，當環(huán)境溫度超過LCST時，材料突然劇烈暴釋。 結論：該溫敏緩釋特性為材料在臨床中的應用奠定了廣闊的基礎。

5、 4、普通型材料的生物相容性。 目的：對植入式溫敏凝膠載體材料體內(nèi)外生物相容性進行檢測，初步評價其作為醫(yī)學植入物的安全性。 方法：根據(jù)中國標準出版社第一編輯室編寫的《醫(yī)療器械生物學評價標準匯編》，選擇細胞毒性試驗、細胞與材料的復合試驗、溶血試驗、熱原試驗、過敏試驗、急性全身毒性試驗、遺傳毒性試驗以及體內(nèi)植入試驗等常規(guī)生物相容性評價程序?qū)χ踩胧綔孛裟z載體材料體內(nèi)、體外的生物相容性進行綜合評價。 結果：材料的

6、毒性評級為0～1 級；掃描電鏡下觀察，細胞與材料表面緊密貼合，形態(tài)良好；溶血率為2.54％；無熱原反應；過敏試驗為0～1 級；無急性全身毒性癥狀；無遺傳毒性；體內(nèi)植入試驗顯示隨著時間的延長，材料周圍逐漸形成纖維包裹，無特殊不良反應。 結論：制得的植入式溫敏凝膠材料是一種生物惰性材料，符合臨床應用的要求。 5、普通型材料的應用初探。 目的：觀察負載阿霉素的普通溫敏型水凝膠聚-(N-異丙基丙稀酰胺/N-羥甲基丙烯酰胺

7、) P(NIPAAm-co-NHMPA)對小鼠骨肉瘤的治療效果。 方法：制備水凝膠；負載阿霉素并記錄載藥量；小鼠荷瘤成功后分為兩組，治療組填塞載藥膠，對照組填塞空膠，觀察一般情況及腫瘤生長情況，繪制腫瘤生長曲線；制作冰凍切片鏡下觀察。 結果：載藥凝膠填塞法對小鼠體內(nèi)骨肉瘤的生長有一定抑制作用；冰凍切片鏡下觀察，載藥膠對腫瘤組織有殺傷作用。 結論：溫敏凝膠載藥后對腫瘤組織有一定的殺傷作用，其機制與凝膠局部緩釋阿霉素