版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、本文從以下兩部分進(jìn)行論述:
第一部分 P2Y12受體對(duì)骨癌痛大鼠痛閾及其脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞和p-p38MAPK表達(dá)變化的影響
目的:鞘內(nèi)注射MRS2395(P2Y12受體的抑制劑),探討脊髓P2Y12受體在大鼠脛骨癌痛中的作用及其對(duì)脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞和p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表達(dá)的影響。
方法:將40只成年健康雌性SD大鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為5組(n=8):正常組(N組)、偽模型組(S組)、脛
2、骨癌痛模型組(BC組)、DMSO溶劑脛骨癌痛模型組(BCD組)、脛骨癌痛模型鎮(zhèn)痛組(BCM組)。N組大鼠不進(jìn)行任何的處理,S組大鼠在左脛骨上端骨髓腔注入Hank's液10μl,BC組、BCD組、BCM組大鼠在左脛骨上端分別注入經(jīng)腹水傳代培養(yǎng)的Walker256乳腺癌細(xì)胞10μl建立脛骨癌痛模型。除N組以外,其余四組大鼠建模的同時(shí)將選擇腰3-4間隙行鞘內(nèi)置管,建模成功后第9天各組大鼠分別行鞘內(nèi)注藥,S組、BC組分別注射0.9%生理鹽水,B
3、CD組注射5%二甲基亞砜(DMSO)溶劑,BCM組注射MRS2395(400pmol/μ l),容量各15μ l。鞘內(nèi)給藥前及給藥后每10分鐘測(cè)量大鼠左后足機(jī)械痛閾值。測(cè)定機(jī)械痛閾后,取腰4-6脊髓,采用western-blot方法檢測(cè)脊髓背角P2Y12受體、小膠質(zhì)細(xì)胞和p-p38MAPK表達(dá)水平的變化。
結(jié)果:建模后第9天,與N組、S組比較,BC組、BCD組、BCM組大鼠左后足機(jī)械痛閾值下降(P<0.01);與BC組、BCD
4、組比較,鞘內(nèi)注射P2Y12受體抑制劑后BCM組大鼠機(jī)械痛閾值增高(P<0.01)。western-blot結(jié)果顯示,與N組、S組相比,BC組脊髓P2Y12受體的表達(dá)上調(diào)(P<0.05);與S組相比,BCD組脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞和p-p38MAPK的表達(dá)均上調(diào)(P<0.05);與BCD組相比,BCM組脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞和p-p38MAPK的表達(dá)均下調(diào)(P<0.05)。
結(jié)論:鞘內(nèi)注射MRS2395可緩解脛骨癌痛大鼠的痛覺(jué)過(guò)敏,P2Y1
5、2受體可能通過(guò)調(diào)節(jié)脛骨癌痛大鼠脊髓背角的小膠質(zhì)細(xì)胞及p38MAPK磷酸化程度部分減輕大鼠骨癌痛覺(jué)過(guò)敏。
第二部分 P2Y12受體、p38MAPK對(duì)骨癌痛大鼠痛閾及其脊髓背角炎癥因子表達(dá)的影響
目的:觀察鞘內(nèi)注射MRS2395(P2Y12受體抑制劑)、SB-203580(p38MAPK抑制劑)對(duì)骨癌痛大鼠痛閾及其脊髓背角炎性因子表達(dá)的影響,探討P2Y12/p38MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在骨癌痛發(fā)病機(jī)制中的作用。
6、方法:成年健康雌性SD大鼠32只,采用隨機(jī)數(shù)字表法平均分為四組(n=8):假手術(shù)組(S組)、DMSO溶劑骨癌痛組(BCD組)、脛骨癌痛MRS2395鎮(zhèn)痛組(BCM組)、脛骨癌痛SB-203580鎮(zhèn)痛組(BCS組)。S組:左脛骨上端骨髓腔注入Hank's液10μl,模型制備成功的第9天鞘內(nèi)注射0.9%生理鹽水15μ l;BCD組:左脛骨上端骨髓腔注入Walker256癌細(xì)胞懸液10μl,模型制備成功的第9天,鞘內(nèi)注射5%二甲基亞砜(DMS
7、O)溶劑;BCM組:左脛骨上端骨髓腔注入Walker256癌細(xì)胞懸液10μl,模型制備成功的第9天,鞘內(nèi)注射MRS2395(400 pmol/μl)15μl;BCS組:左脛骨上端骨髓腔注入Walker256癌細(xì)胞懸液10μl,模型制備成功的第9天,鞘內(nèi)注射SB-203580(2μg/10μl)15μl。骨癌建模的同時(shí)均行腰3-4間隙鞘內(nèi)置管,術(shù)后第9天鞘內(nèi)給藥前及給藥后每10分鐘測(cè)試大鼠左后足機(jī)械痛閡值,測(cè)定機(jī)械痛閾后,取腰4-6脊髓左
8、側(cè)背角,采用western-blot檢測(cè)脊髓背角炎性因子IL-1β、IL-6的表達(dá)。
結(jié)果:建模成功后第9天,與S組比較,BCD組、BCS組機(jī)械性痛閾值下降(P<0.01);與BCD組比較,BCS組大鼠鞘內(nèi)注SB203580后大鼠機(jī)械痛閾值增高(P<0.01),且在給藥后3小時(shí)達(dá)到高峰。western-blot結(jié)果顯示:與S組比較,BCD組、BCM組、BCS組大鼠脊髓背角IL-1β和IL-6含量均明顯升高(P<0.05);與B
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- P2Y12受體抑制劑對(duì)骨癌痛大鼠脊髓p38MAPK信號(hào)通路及炎性因子的影響.pdf
- P-ezrin通過(guò)p38MAPK信號(hào)通路介導(dǎo)乳腺癌轉(zhuǎn)移.pdf
- 伊馬替尼通過(guò)抑制p38MAPK信號(hào)通路治療急性脊髓損傷.pdf
- P2X-,3-受體介導(dǎo)骨癌痛痛覺(jué)敏化機(jī)制的研究.pdf
- 電針對(duì)COPD大鼠p38MAPK信號(hào)通路的影響.pdf
- EphA2介導(dǎo)p38MAPK信號(hào)通路調(diào)控VEGF表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 小窩蛋白-1通過(guò)p38mapk信號(hào)通路對(duì)大鼠機(jī)械通氣
- 大鼠脊髓損傷后早期PAR2通過(guò)p38MAPK調(diào)控膠質(zhì)瘢痕的形成.pdf
- 槲皮素調(diào)控p38MAPK信號(hào)通路促進(jìn)大鼠急性脊髓損傷修復(fù)的研究.pdf
- 血管緊張素Ⅱ受體1型自身抗體激活p38MAPK通路促進(jìn)內(nèi)皮微粒形成.pdf
- 電針“內(nèi)關(guān)”對(duì)心肌肥厚大鼠P38MAPK信號(hào)通路的影響.pdf
- p38MAPK信號(hào)通路參與膿毒癥小鼠血小板減少的調(diào)控.pdf
- p38MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與慢性阻塞性肺疾病.pdf
- 糖皮質(zhì)激素受體通過(guò)抑制p38MAPK信號(hào)通路緩解大鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷.pdf
- P38MAPK介導(dǎo)Fas-FalL凋亡信號(hào)通路在大鼠抗GBM腎炎中作用的研究.pdf
- p38MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在高氧肺損傷中的作用.pdf
- P38MAPK信號(hào)通路在肢體缺血預(yù)處理腦保護(hù)中的作用.pdf
- P38MAPK信號(hào)通路與腰椎間盤(pán)退變關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- P2Y12受體在脊髓水平參與神經(jīng)病理性疼痛的初步研究.pdf
- PKB-Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)骨癌痛痛覺(jué)敏化機(jī)制的研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論