羅庫(kù)溴銨對(duì)機(jī)械通氣誘發(fā)大鼠膈肌功能障礙的影響及其治療措施的探索.pdf

1、背景:
　　 非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑常用于重癥監(jiān)護(hù)室中，并且時(shí)常被報(bào)道與肌病的發(fā)生和發(fā)展有一定的關(guān)系。長(zhǎng)期控制性機(jī)械通氣可出現(xiàn)膈肌的萎縮和膈肌力量的減少，這一現(xiàn)象稱(chēng)之為呼吸機(jī)引起的膈肌功能障礙(VIDD)?？刂菩詸C(jī)械通氣期間持續(xù)地輸注羅庫(kù)溴銨，可增強(qiáng)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的激活，進(jìn)一步損害膈肌功能。由于氨基甾類(lèi)肌松藥有一個(gè)甾體的核，而甾類(lèi)物質(zhì)經(jīng)常會(huì)與肌病的發(fā)展相聯(lián)系，羅庫(kù)溴銨對(duì)膈肌功能障礙的影響可能也與分子內(nèi)的甾體結(jié)構(gòu)有關(guān)。因此，我

2、們推測(cè)使用糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑RU486對(duì)羅庫(kù)溴銨加重VIDD的現(xiàn)象可能會(huì)有緩解作用。
　　 方法:
　　 SD雄性大鼠隨機(jī)分為六組:一組作為對(duì)照組，另外五組用來(lái)進(jìn)行24h的控制性機(jī)械通氣。其中一組為順式阿曲庫(kù)銨組靜脈持續(xù)輸注順式阿曲庫(kù)銨，一組生理鹽水和一組生理鹽水加RU486，一組羅庫(kù)溴銨和一組羅庫(kù)溴銨加RU486。加RU486的組在機(jī)械通氣開(kāi)始前按15mg/kg單次皮下注射RU486。
　　 結(jié)果:
　

3、　 第一部分;24h機(jī)械通氣后，與生理鹽水組相比，羅庫(kù)溴銨組的膈肌最大強(qiáng)直張力下降約為29％，膈肌MuRF-1的mRNA水平增加約30％，calpain活性增加約57％。而等效劑量的順式阿曲庫(kù)銨組，在膈肌最大強(qiáng)直張力、MuRF-1的mRNA水平、calpain活性方面沒(méi)有明顯改變。
　　 第二部分;24h機(jī)械通氣后，與羅庫(kù)溴銨組相比，羅庫(kù)溴銨加RU486組的膈肌最大強(qiáng)直張力可增加約30％，MuRF-1的mRNA水平下降約24％

4、，calpain活性下降約27％。然而生理鹽水加RU486組與生理鹽水組相比在膈肌的最大強(qiáng)直張力、MuRF-1的mRNA水平、calpain活性方面則無(wú)明顯改變。四組膈肌纖維的橫截面積無(wú)明顯改變。
　　 結(jié)論:
　　 第一部分;控制性機(jī)械通氣期間，與等效劑量的順式阿曲庫(kù)銨組相比，羅庫(kù)溴銨對(duì)膈肌功能的損害和蛋白水解活性的增強(qiáng)作用更明顯。羅庫(kù)溴銨可引起Calpain活性的增強(qiáng)和泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的激活，而在順式阿曲庫(kù)銨組的改