NSAID-,s-與ACEI對5-6腎切除大鼠殘余腎VEGF表達及MVD變化的影響.pdf

1、目的:觀察5/6腎切除大鼠殘余腎VEGF表達、微血管密度(MVD)的變化及NSAIDs藥物塞來昔布、吲哚美辛和ACEI類藥物貝那普利對其的干預(yù)作用。 方法:以SD大鼠建立5/6腎切除腎衰模型,將5/6腎切除大鼠分為模型組(n=8)、塞來昔布組(n=8)給予塞來昔布10mg/kg·day、吲哚美辛組(n=8)給予吲哚美辛2mg/Kg·day和貝那普利組(n=8)給予貝那普利10mg/kg·day,并設(shè)假手術(shù)組(n=8)。檢

2、測各組術(shù)前、灌藥前及灌藥8周后體重、尿量、尿蛋白,血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、觀察灌藥8周后殘余腎腎組織病理病變,判斷腎小球硬化、腎小管間質(zhì)損傷程度,并用免疫組化法檢測腎組織血管內(nèi)皮生長因子('VEGF)表達及CD141陽性微血管密度。 結(jié)果:1、灌藥8周后與假手術(shù)組比模型組尿蛋白、BUN、Cr明顯增高,殘余腎小球平均體積及直徑明顯增大、腎小球硬化指數(shù)(GSI)、腎間質(zhì)損傷指數(shù)(TIS)、腎小球系膜增生程度明顯增

3、高、VEGF表達、微血管密度明顯減少(P<0.05);與模型組比塞來昔布組、貝那普利組尿蛋白、BUN、Cr明顯降低,殘余腎小球平均體積及直徑明顯變小、GSI、TIS、腎小球系膜增生程度明顯減輕(P<0.05),貝那普利組比塞來昔布組更明顯(P<0.05),貝那普利組VEGF表達、MVD明顯升高(P<0.05),塞來昔布組雖有升高,但無顯著性差異(P>0.05);與模型組比較,吲哚美辛組尿蛋白明顯減輕(P<0.05),BUN、Cr、殘余腎

4、小球平均體積及直徑、GIS雖有不同程度下降,但無顯著性差異(P>0.05),VEGF表達、腎小球毛細血管密度(GCdensity)較模型組無明顯變化(P>0.05),而TIS顯著增高、腎小管周圍毛細血管密度(PTC density)顯著減少(P<0.05)。2、灌藥8周后腎臟VEGF表達與MVD呈顯著正相關(guān)(P<0.05);腎臟VEGF表達、MVD與GSI、TIS、BUN及Cr呈顯著負相關(guān)(P<0.05);但塞來昔布組和吲哚美辛組兩組腎

5、臟VEGF表達、MVD與BUN、Cr之間無顯著相關(guān)性(P>0.05)。 結(jié)論：1、5／6腎切除大鼠殘余腎VEGF表達下調(diào)、MVD減少，且與殘余腎CSI、系膜增生程度及TIS呈負相關(guān)，VEGF與MVD呈正相關(guān)；2、塞來昔布及貝那普利可通過降低CSI、系膜增生程度及TIS、降低尿蛋白、BUN及Cr，保護腎功能，后者能明顯上調(diào)VEGF表達及增加微血管密度；3、吲哚美辛能降低5／6腎切除大鼠尿蛋白，但對腎小球VEGF表達與毛細血