喉鱗狀細胞癌中Survivin，NF-KB與VEGF的表達及意義.pdf

1、背景 腫瘤復雜的分子發(fā)生機制迄今為止仍尚不明確。隨著腫瘤分子生物學技術(shù)的迅速發(fā)展已經(jīng)證明腫瘤形成是一個多因素，多步驟由多種癌基因和/或抑癌基因參與的共同作用和累積的分子事件。喉鱗狀細胞癌(Laryngeal squamous cellcarcinoma，LSSCC)是頭頸部最常見的惡性腫瘤，近年來，LSCC的發(fā)病有逐漸升高的趨勢。迄今LSCC的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，治療效果也未得到明顯改善，新近研究表明，LSCC的發(fā)生發(fā)展

2、與細胞的過度增殖和凋亡的減少有關(guān)，因此，研究LSCC的病因，發(fā)病機制及尋求新的治療途徑有非常重要的意義。 Survivin是近年發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白(IAP)家族中結(jié)構(gòu)獨特的一個新成員，它是腫瘤特異性凋亡抑制因子，高表達于多種腫瘤組織而在正常成人組織中未見表達。 Survivin具有抑制凋亡和參與細胞周期調(diào)控的雙重功能，在細胞中呈周期依賴性表達，可直接抑制Caspase-3和Caspase-7的活性。在腫瘤發(fā)生發(fā)展中，S

3、urvivin與腫瘤細胞的凋亡負相關(guān)，與細胞增殖活性正相關(guān)，并且還參與血管形成過程。由于Survivin基因在腫瘤組織的高特異性及高表達率，并與腫瘤放、化療中的耐藥性密切相關(guān)而倍受關(guān)注。因而目前研究關(guān)注于通過降低Survivin基因的表達來抑制腫瘤生長，提高腫瘤對放、化療的敏感性。研究表明，Survivin在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用，其已成為腫瘤診斷、治療的新靶點，已逐漸成為研究的一大熱點。核轉(zhuǎn)錄因子kappa B(nuclea

4、r factor-kappa B，NF-KB)是廣泛存在于多種細胞并且發(fā)揮多種重要生物學作用的細胞因子之一。NF-KB具有抑制凋亡和參與細胞周期調(diào)控的雙重功能。NF-KB抑制細胞凋亡是通過誘導那些可以產(chǎn)生阻止凋亡進程產(chǎn)物的基因表達來實現(xiàn)的，其包括細胞凋亡抑制蛋白(IAP)家族，Bcl-2家族的成員等。研究發(fā)現(xiàn)這些抑制凋亡的基因是通過聯(lián)合共同作用來抑制細胞的凋亡。血管生成是腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)，研究表明血管內(nèi)皮生長因子(Vascul

5、ar endothelial growth factor VEGF)及其家族在腫瘤的血管生成中發(fā)揮著重要作用。抑制VEGF的表達、活性和其下游信號傳遞可取得明顯的抗腫瘤效應，表明VEGF是一個有效的腫瘤治療靶點。 Survivin，NF-KB，VEGF它們?nèi)咴谝种萍毎蛲龊图毎芷谡{(diào)控中起著重要的作用，它們可能在協(xié)同的條件下在LSCC的病因，發(fā)病機制中共同產(chǎn)生作用。目前為止，在LSCC中鮮有報道Survivin，NF-KB，VEGFZ

6、者關(guān)系的文獻。目的探討Survivin在LSCC中的表達及其與NF-KB，VEGF基因表達的相關(guān)性。分析Survivin，NF-KB，VEGF在LSCC發(fā)生發(fā)展過程中的相互關(guān)系，進一步探討LSCC發(fā)生和浸潤轉(zhuǎn)移的分子學機制，并為LSCC的基因靶向治療提供理論依據(jù)。 方法 應用免疫組化方法(SP)檢測Survivin，NF-KB及VEGF基因在57例LSCC，9例聲帶息肉，7例癌旁正常組織，10例正常喉粘膜中的表達，并分

7、析三者在LSCC組織中的表達情況及與LSCC發(fā)生，發(fā)展的相關(guān)關(guān)系。應用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件，采用X2檢驗和Fisher’S精確檢驗進行統(tǒng)計學處理，檢驗水準α=0.05。 結(jié)果 1 Survivin蛋白表達：Survivin主要表達于細胞漿，呈棕黃色顆粒。①Survivin在LSCC，聲帶息肉，癌旁組織，正常粘膜中的陽性率分別為66.67﹪，0，0，0。LSCC組明顯高于其他三組，差異有顯著性(P<0.05)；②Ⅲ

8、- Ⅳ，Ⅰ-Ⅱ期LSCC的Survivinl陽性表達率分別為83.87﹪和46.15﹪，差異有顯著性(P<0.05)；③高，中低分化LSCC Survivinm性率分別為54.54﹪和83.33﹪，差異有顯著差異(P<0.05)；④己發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例Survivin陽性率86.4﹪與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例的陽性率54.3﹪之間差異有顯著性(P<0.05)；⑤Survivin在NF-KB陽性組與陰性組的陽性表達有顯著差異，Survivin在

9、VEGF陽性組與陰性組的陽性表達有顯著差異(P<0.05)。 2 NF-KB蛋白表達：NF-KB主要表達于細胞漿，呈棕黃色顆粒。 ①NF-KB在LSCC，聲帶息肉，癌旁組織，正常粘膜中的陽性表達率分別為64.91﹪，0，0，0。LSCC組明顯高于其他三組，有顯著性差異(P<0.05)；②Ⅲ-Ⅳ，Ⅰ-Ⅱ期LSCC的NF-KB陽性表達率分別為74.2﹪與46.2﹪，二者相比較差異有顯著性(P<0.05)；③高，中低分化L

10、SCC NF-KB陽性率差異無顯著差異(P>0.05)；④已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例NF-KB陽性率(90.9﹪)與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例的陽性率(42.9﹪)之間差異有顯著性(P<0.05)；⑤NF-KB在VEGF陽性組與陰性組的陽性表達有顯著差異(P<0.05)。 3 VEGF蛋白表達：VEGF主要表達于細胞漿，呈棕黃色顆粒。①VEGF在LSCC，聲帶息肉，癌旁組織，正常粘膜中的陽性表達率分別為75.43﹪，33.33﹪，28.57﹪，0。L

11、SCC組明顯高于其他三組，有顯著性差異(P<0.05)；②Ⅲ-Ⅳ，Ⅰ-Ⅱ期LSCC的VEGF陽性表達率分別為90.32﹪和57.69﹪，差異有顯著性(P<0.05)；③高，中低分化LSCC的VEGF陽性率分別為63.63﹪和91.66﹪，二者之間差異有顯著差異(P<0.05)；④已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例VEGF陽性率95.45﹪與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例的陽性率62.85﹪之間差異有顯著性(P<0.05)。 結(jié)論 1 Survi

12、vin，NF-KB和VEGF在LSCC中的陽性表達率均高于對照組；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的LSCC組織中的表達高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組；表達均與LSCC組織TNM分期有關(guān)。 2 Survivin與VEGF在LSCC組織中的表達存在正相關(guān)關(guān)系。 3 Survivin與NF-KB在LSCC組織中的表達存在正相關(guān)關(guān)系，NF-KB通過誘導其下游的細胞凋亡元件Survivin來抑制凋亡的進行。 4 NF-KB與VEGF在LSCC組織