芍藥甘草湯質(zhì)控和藥動(dòng)學(xué)及對(duì)紫杉醇藥動(dòng)學(xué)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分芍藥甘草湯質(zhì)量控制的研究
　　 目的：創(chuàng)建超高效液相色譜(UPLC)方法同時(shí)測(cè)定芍藥甘草湯中沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草苷、苯甲酸、甘草素、異甘草素及芒柄花黃素八種成分的含量，并應(yīng)用于芍藥甘草湯的質(zhì)量控制。
　　 方法：以Waters Acquity UPLC BEH C18(2.1 mm×100 mm，1.7um)為色譜柱；采用乙腈-0.5％醋酸為流動(dòng)相；行梯度洗脫；流速：0.3mL/min；柱溫：40℃

2、；進(jìn)樣量：3μL。對(duì)UPLC方法進(jìn)行專屬性、線性關(guān)系、靈敏度、精密度、回收率和穩(wěn)定性的驗(yàn)證。定量測(cè)定芍藥甘草湯中沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草苷、苯甲酸、甘草素、異甘草素及芒柄花黃素八種成分的含量。
　　 結(jié)果：
　　 1.標(biāo)準(zhǔn)曲線有良好的線性關(guān)系(R2≥0.9996)，最低檢測(cè)限和最低定量限分別為3.992和13.31 ng/mL，三個(gè)濃度水平的日內(nèi)和日間精密度均≤4.8％，回收率的范圍為96.22-102.2％(

3、RSDs≤3.6％)，檢測(cè)的8種成分在4℃和室溫下在48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定(RSDs≤4.7％)。
　　 2.芍藥甘草湯中沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草苷、苯甲酸、甘草素、異甘草素及芒柄花黃素8種物質(zhì)的濃度分別為：42.02±0.47、52.61±1.30、103.5±1.16、41.66±0.89、12.95±0.43、8.715±0.13、2.298±0.032、0.4513±0.0090 mg/L。
　　 結(jié)論：

4、>　　 創(chuàng)建的超高效液相色譜方法可用于芍藥甘草湯的質(zhì)量控制。
　　 第二部分大鼠灌胃芍藥甘草湯與白芍單煎液后芍藥內(nèi)酯苷和芍藥苷的藥動(dòng)學(xué)的比較
　　 目的：比較大鼠灌胃芍藥甘草湯和白芍單煎液后芍藥內(nèi)酯苷和芍藥苷的藥動(dòng)學(xué)特征。
　　 方法：將體重為250-280克的Sprague-Dawley雄性大鼠隨機(jī)分為芍藥甘草湯(n=6)和白芍單煎液組(n=6)，分別灌胃芍藥甘草湯和白芍單煎液。大鼠給藥后不同時(shí)間點(diǎn)采血，用甲

5、醇沉淀蛋白的方法預(yù)處理血標(biāo)本。用第一章建立的質(zhì)控方法檢測(cè)芍藥甘草湯和白芍單煎液中芍藥內(nèi)酯苷和芍藥苷的含量。建立UPLC方法，檢測(cè)芍藥內(nèi)酯苷和芍藥苷的血藥濃度，并進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.UPLC方法學(xué)驗(yàn)證，結(jié)果快速靈敏，線性、準(zhǔn)確性、精密度、回收率及穩(wěn)定性良好。
　　 2.芍藥甘草湯組和白芍單煎液組的芍藥內(nèi)酯苷和芍藥苷有顯著差異的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)包括Cmax，AUC0-t，AUC0-∞，V/F和CL/F

6、。
　　 3.芍藥甘草湯組芍藥內(nèi)酯苷和芍藥苷的含量比白芍單煎液低。
　　 4.劑量標(biāo)準(zhǔn)化后兩組的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC0-t，AUC0-∞，V/F和CL/F仍有顯著差異，而Cmax沒有差異。
　　 5.芍藥甘草湯組兩種成分的總的藥物暴露率比白芍單煎液組低。
　　 結(jié)論：
　　 1.白芍和甘草配伍后芍藥內(nèi)酯苷和芍藥苷的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)發(fā)生了變化。
　　 2.芍藥甘草湯組芍藥內(nèi)酯苷和芍藥苷的總的藥物暴露率

7、比白芍單煎液組低。
　　 第三部分大鼠灌胃芍藥甘草湯后對(duì)紫杉醇靜脈給藥的藥動(dòng)學(xué)影響
　　 目的：研究大鼠灌胃芍藥甘草湯后對(duì)紫杉醇靜脈給藥的藥動(dòng)學(xué)影響。
　　 方法：將體重為270-300克的Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為芍藥甘草湯長(zhǎng)期預(yù)處理組(n=6)、芍藥甘草湯短期預(yù)處理組(n=6)和對(duì)照組(n=6)，分別予芍藥甘草湯灌胃14天、芍藥甘草湯灌胃1天或蒸餾水灌胃14天后靜脈注射紫杉醇。大鼠靜注紫杉醇后不

8、同時(shí)間點(diǎn)采血，用乙酸乙酯沉淀蛋白的方法預(yù)處理血標(biāo)本。建立UPLC方法，檢測(cè)紫杉醇的血藥濃度，并進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.UPLC方法學(xué)驗(yàn)證，結(jié)果快速靈敏，線性、專一性、準(zhǔn)確性、精密度、回收率及穩(wěn)定性良好。
　　 2.芍藥甘草湯長(zhǎng)期預(yù)先給藥組和對(duì)照組的紫杉醇有顯著差異的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)包括AUC0-t，AUC0-∞，Vdss和CL。芍藥甘草湯長(zhǎng)期預(yù)先給藥組的紫杉醇藥物曲線下面積顯著降低(p<0.01)，總