GJB4和GJB2基因在遺傳性耳聾中的研究.pdf

1、為證實GJB4和遺傳性耳聾的相關(guān)性,本實驗采用PCR-直接測序法對60個非綜合癥型遺傳性耳聾家系先證者(均為耳聾患者)進行GJB4的突變檢測,其中32個顯性遺傳,28個隱性遺傳.發(fā)現(xiàn)了四種堿基改變:109G>A、3,URT+17 A>G、611A>C和507C>G.109G>A和3URT+17 A>G是新發(fā)現(xiàn)的堿基改變.3,URT+17 A>G發(fā)生在非編碼區(qū),沒有導(dǎo)致氨基酸的改變,為一新多態(tài).109G>A有Val37Met氨基酸的改變,

2、我們在兩個耳聾家系中檢測到這種改變,對其中一個家系進行突變分析發(fā)現(xiàn),109G>A沒有和耳聾共分離,所以也為一新發(fā)現(xiàn)的多態(tài).611A>C和507C>G兩種堿基改變是已報道的多態(tài),611A>C是我們檢測到的最常見多態(tài),攜帶率為18％,沒有檢測到在歐洲人群中常見的多態(tài)154del4.該研究發(fā)現(xiàn)了GJB4的兩種新多態(tài),未能證實GJB4基因的致病突變,目前還不能證實GJB4為遺傳性耳聾的致病基因,但是從該基因背景來分析GJB4仍可能是一個很好的耳

3、聾候選基因,有待于擴大家系收集范圍進一步檢測.我們采用PCR-直接測序法對在2003年4月到2004年3月收集了20個非綜合癥型遺傳性耳聾耳聾家系的先證者(均為耳聾患者)進行GJB2的突變檢測,其中隱性遺傳7個,顯性遺傳3個,散發(fā)病例10個.我們發(fā)現(xiàn)了三種堿基改變:109G>A、G79>A和G341>A.其中109G>A有Val37Ile氨基酸的改變,是已報道的具有爭議的致病突變,目前都一般趨向認為是一種致病突變,但是是和GJB2的其他

4、致病突變形成復(fù)合雜合突變而致病.在該實驗中,在兩個隱性遺傳家系的先證者中檢測到109G>A純合突變.對其中一個家系的先證者的父母進行突變檢測發(fā)現(xiàn)他們?yōu)?09G>A的雜合突變而無聽力異常.我們認為109G>A極可能為GJB2的致病突變,導(dǎo)致隱性遺傳性耳聾.G79>A和G341>A是已報道的多態(tài),但在該實驗中存在于同一個家系中.該研究發(fā)現(xiàn)具有爭議的致病突變109G>A的純合突變,沒有檢測到國內(nèi)外報道的常見突變,這與種族差異有關(guān)及和該實驗所檢