同種異體腎移植排斥反應(yīng)患者血清肽譜的差異性研究.pdf

1、同種異體腎移植術(shù)是大多數(shù)終末期腎臟病人首選的最佳治療方案。隨著外科手術(shù)和免疫抑制療法的發(fā)展進(jìn)步，接受移植手術(shù)后存活超過(guò)一年的病人存活率已大于90％，但在移植術(shù)后早期發(fā)生的移植物功能障礙仍是臨床上亟待解決的難題之一，需要與當(dāng)前的處置排斥反應(yīng)的治療手段相結(jié)合進(jìn)行有效的早期監(jiān)測(cè)。應(yīng)用非侵襲性的手段來(lái)評(píng)價(jià)移植腎功能，尋找到一系列新的具有高度敏感性和特異性的臨床診斷生物標(biāo)記是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。蛋白質(zhì)組學(xué)是一種新近研發(fā)的核心技術(shù)，它能用于發(fā)現(xiàn)與疾病早

2、期診斷有關(guān)的新的生物標(biāo)記，并對(duì)疾病的預(yù)后和治療效果作出評(píng)價(jià)。 目的：蛋白質(zhì)組學(xué)是一種新近研發(fā)的核心技術(shù)，它能用于發(fā)現(xiàn)與疾病早期診斷有關(guān)的新的生物標(biāo)記，并對(duì)疾病的預(yù)后和治療效果作出評(píng)價(jià)。在本研究中，采用了一種新的技術(shù)平臺(tái)ClinProt，該技術(shù)平臺(tái)包含了以反向磁珠為基礎(chǔ)的樣本制備和以基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-TOF MS）為采集生物信息的手段，研究腎移植排斥反應(yīng)患者的血清蛋白質(zhì)譜的差異性，嘗試探索指示腎移植排斥

3、反應(yīng)的生物標(biāo)記。 方法：本實(shí)驗(yàn)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組兩個(gè)大組，通過(guò)ClinProt磁珠濃縮和MALDI-TOF MS分析移植排斥反應(yīng)患者的血清蛋白資料，實(shí)驗(yàn)組包括經(jīng)腎活檢確診的12例急排和12例慢排，對(duì)照組包括12例移植腎功能穩(wěn)定受者和13例健康志愿者。 結(jié)果：通過(guò)與健康對(duì)照組的比較，篩選出18條差異性多肽作為診斷腎移植急性排斥反應(yīng)患者的潛在生物標(biāo)記物，6條差異性多肽作為診斷慢性排斥反應(yīng)患者的潛在生物標(biāo)記物。此外，還比較了急

4、排組與慢排組的多肽差異，鑒定出了4條高表達(dá)的差異性多肽。運(yùn)用快速分類算法，我們建立了移植排斥的分類模型，該模型對(duì)急排組的有效識(shí)別能力達(dá)到82.64％，對(duì)慢排組的有效識(shí)別能力高達(dá)98.96％。 結(jié)論：基于功能性磁珠的樣本分離法結(jié)合MALDI-TOF MS分析的實(shí)驗(yàn)方法是精確而穩(wěn)定的。本研究首次應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)建立了腎移植排斥反應(yīng)患者的血清肽譜診斷模型，為人們更好的理解腎移植排斥的發(fā)病機(jī)制并將蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)用作其早期診斷的新技術(shù)手