塞替派誘發(fā)的人支氣管上皮惡性轉(zhuǎn)化成瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性研究.pdf

1、藥物致癌與化學(xué)物質(zhì)致癌一樣是個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題涉及多因素,多基因參與的多階段過(guò)程.體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化基本上模擬了體內(nèi)靶細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞的演變過(guò)程.取不同轉(zhuǎn)化階段的細(xì)胞,分別從細(xì)胞和分子水平研究藥物誘發(fā)細(xì)胞癌變的機(jī)理具有重要意義.塞替派（Thiotepa,TE）是臨床常用的抗癌藥,也是IARC（International Agency forResearch on Cancer）認(rèn)定的為數(shù)不多的人類(lèi)藥物致癌原,在臨床上具有誘發(fā)原發(fā)或繼發(fā)性二次腫瘤

2、的負(fù)面效應(yīng),因此,對(duì)代表性致癌藥物塞替派的致癌機(jī)理研究是藥物致癌性研究的重要課題.該研究在我室袁素波等已進(jìn)行的塞替派誘導(dǎo)永生化人支氣管上皮細(xì)胞（nontumorigenic immortalized human bronchial epithelialcell line,BEAS- 2B）轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生物學(xué)特性和細(xì)胞周期調(diào)控因子研究的基礎(chǔ)上遞進(jìn)進(jìn)行.惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞能在裸鼠體內(nèi)形成腫瘤是確定致癌原誘發(fā)人體上皮細(xì)胞癌變的最終指標(biāo)

3、.該研究以塞替派誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)化細(xì)胞（BEAS-TE）的致瘤性試驗(yàn)為研究起點(diǎn),在細(xì)胞和分子水平上,分別利用免疫組化,染色體G顯帶技術(shù),RT-PCR及序列分析技術(shù)進(jìn)行了轉(zhuǎn)化細(xì)胞的裸鼠成瘤試驗(yàn)、腫瘤細(xì)胞的體外培養(yǎng)建系、腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)特性、染色體畸變以及腫瘤相關(guān)基因等方面的研究.綜上實(shí)驗(yàn)結(jié)果,BEAs-STE細(xì)胞具有裸鼠致瘤性,BEAs-TT細(xì)胞與BEAS-STE細(xì)胞相比較在細(xì)胞增殖、錨著獨(dú)立生長(zhǎng)能力、形態(tài)計(jì)量、染色體等方面發(fā)生了遞進(jìn)性的